2007年2月24日，美國食品藥品監督管理局（FDA）發布了百時美施貴寶公司（Bristol-Myers Squibb，BMS）致醫療衛生人員的一封信，信中警告HIV／HBV合并感染患者慎重使用恩替卡韋（entecavir，商品名：博路定/Baraclude）。

BMS稱他們收到一例含M184V耐藥突變株的HIV病毒感染的病歷報告。報告中患者合并感染了HIV／HBV，并正使用恩替卡韋治療HBV感染，但沒有同時接受高活性抗逆轉錄病毒治療(HAART)。當前治療指南  建議，在不適合接受HAART的HIV／HBV合并感染患者中，恩替卡韋用于治療HBV感染。

該例患者是沒有接受HAART治療的3例HIV／HBV合并感染者中的1例。這3例患者在使用恩替卡韋治療慢性HBV感染時HIV RNA下降了1-log10 。

BMS已經對恩替卡韋體外抗HIV-１的活性進行了評估：在細胞培養試驗中，實驗室病毒株NL4-3、BRU和 LAI的半數有效濃度（EC50）大于1μM  。另外，BMS對接受HAART的HIV/HBV合并感染者使用1mg恩替卡韋的情況進行了評估。評估數據來自對68例HIV/HBV合并感染者的隨機、雙盲、安慰劑對照試驗。評估發現恩替卡韋與安慰劑組患者的HIV RNA或CD4+水平并沒有差異  。

BMS和FDA就此問題緊密合作，現在正著手對恩替卡韋的說明書進行修訂，說明書修改包括以下兩部分：

??在微生物學/抗病毒活性部分增加：在細胞培養實驗中，恩替卡韋對HIV病毒株NL4-3、BRU和 LAI的EC50大于1μM。

??在適應癥/臨床試驗描述/特殊人群部分增加：未接受有效抗HIV治療的HIV／HBV合并感染患者使用恩替卡韋治療HBV感染的情況沒有被評估。

BMS警告：據目前掌握的信息，未接受HAART治療的HIV／HBV合并感染患者使用恩替卡韋，不能夠排除產生HIV耐藥的風險，在這種情況下應慎重使用恩替卡韋。

參考文章：

1. Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in HIV-1-Infected Adults and Adolescents. October 10, 2006. Available at: http://www.aidsinfo.nih.gov/ContentFiles/AdultandAdolescentGL.pdf. Accessed Feb. 5, 2007.

2. Lok AS, McMahon BJ. Chronic hepatitis B. Hepatology. 2007;45:507-539.

3. Innaimo SF, Seifer M, Bisacchi GS, et al. Identification of BMS-200475 as a potent and selective inhibitor of hepatitis B virus. Antimicrob Agents Chemother. 1997;41:1444-1448.

4. BARACLUDE (entecavir) Full Prescribing Information, Bristol-Myers Squibb Company, Princeton, New Jersey.

5. Pessoa MG, Gazzard B, Huang A, et al. Entecavir in HIV/HBV co-infected patients: safety and efficacy in a Phase 2 study (ETV-038). 12th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections; February 22–25, 2005; Boston, MA. Oral Presentation #123.

（美國FDA網站）

本文摘自《藥物警戒快訊》2007年3月16日第4期（總第35期）