我院老年病科張巍教授帶領研究團隊在國家“973項目”和國家自然科學基金的支持下，對老年期常見的神經變性疾病--帕金森病（PD）重要的非運動癥狀--快速眼動睡眠期行為障礙（RBD）的臨床特征及發(fā)生機制進行了多年的研究和探索，在國際上首次報道了神經病理蛋白α-Synuclein寡聚體介導的免疫炎癥是PD伴發(fā)RBD的重要機制，相關研究結果于今年發(fā)表在國際神經病學領域權威雜志《Neurology》上。

　　PD是由老化、遺傳及環(huán)境等多種因素導致的老年神經變性疾病，其發(fā)病率隨著人口老齡化進程而日益攀升。PD除了具有經典的靜止性震顫、肌肉強直、運動遲緩及步態(tài)姿勢異常等運動癥狀外，還表現為睡眠障礙、神經精神癥狀、自主神經功能紊亂及感覺異常等多種非運動癥狀。在PD患者伴發(fā)的多種睡眠障礙中，35%～50% 的患者表現為RBD，即在入睡至少90分鐘后出現肌肉弛緩消失，并出現與暴力性噩夢的夢境相關的復雜異常行為，表現為喊叫、咒罵、大笑、哭泣、伸手、拍打、舞動、踢腿、起床行走及奔跑等粗暴、猛烈的動作，發(fā)生頻率為數月1次至每晚數次，常傷害自己和睡伴，造成墜床、骨折及顱內出血等意外發(fā)生，嚴重損害患者及家屬的日常生活。研究發(fā)現，存在RBD的人群在5年內發(fā)展為PD的風險為20%～45%，10年內為40%～65%，且RBD可早于PD的運動癥狀出現，因此，RBD成為PD患者重要的高危因素和前驅癥狀。然而，PD患者RBD的發(fā)生機制尚不清楚。

　　張巍教授研究團隊共收集了225例PD患者及31例對照者，其中PD不伴RBD組156例，PD伴RBD組69例；采用一系列PD的RBD、運動癥狀及非運動癥狀評價量表及視頻多導睡眠監(jiān)測技術分析RBD的臨床特征；收集患者腦脊液樣本84例（62例不伴RBD，22例伴RBD）；收集血液樣本152例（110例不伴RBD，42例伴RBD），檢測患者腦脊液及血液中α-Synuclein寡聚體及多種免疫炎性因子的水平，進行組間比較，并與RBD癥狀評分進行相關性分析。

　　張巍教授研究團隊在PD伴發(fā)RBD臨床特征的研究中發(fā)現，伴發(fā)RBD的PD患者不僅病程更長、病情更重、運動癥狀更明顯，且焦慮、抑郁及疲勞等非運動癥狀同樣更突出，因此，嚴重損害了患者的日常生活能力和生活質量。在PD伴發(fā)RBD發(fā)生機制的研究中發(fā)現，伴發(fā)RBD患者腦脊液中α-Synuclein寡聚體及免疫炎性因子白介素-1β、一氧化氮和前列腺素E2的水平均明顯升高，且RBD的嚴重程度與腦脊液中上述指標的變化具有高度的相關性，表明PD患者腦內大量聚集的α-Synuclein寡聚體可能在RBD相關腦區(qū)激活了小膠質細胞，產生大量的神經免疫炎性因子，損傷了神經元，即α-Synuclein寡聚體通過免疫炎癥機制參與了RBD的發(fā)生。進一步研究發(fā)現，PD患者的RBD與其外周血中α-Synuclein寡聚體及免疫炎性因子的水平之間同樣存在顯著的相關性。

　　張巍教授研究團隊的此項研究全面評價了PD伴發(fā)RBD的臨床特征，對患者病情評估、預后判定及綜合干預提供了重要的臨床依據；對PD伴發(fā)RBD機制的研究在國際上取得突破性進展，為抑制中樞神經系統(tǒng)和外周系統(tǒng)的免疫炎癥成為PD伴發(fā)RBD潛在的治療靶點提供了重要的臨床及理論依據。（老年病科 扈楊）