國際頂級醫學期刊JAMA（《美國醫學會雜志》）9月12日在線發表了由首都醫科大學附屬北京天壇醫院、國家神經系統疾病臨床醫學研究中心王擁軍教授團隊主持的多中心、隨機對照、開放標簽、盲法終點、非劣效性的III期臨床試驗ORIGINAL試驗結果。研究結果顯示，對于發病4.5小時靜脈溶栓窗內的急性缺血性卒中患者，使用替奈普酶（TNK）在90天時的良好功能結局方面不劣于阿替普酶，且安全性相似。

      這項研究于2021年7月14日開始入組，歷時2年納入來自中國55家分中心的1504例急性腦血管病患者，其中1489名患者被1：1隨機分配，替奈普酶組納入744例患者，阿替普酶組納入745例患者。研究人群的中位年齡為66歲，女性占30.4%，中位NIHSS評分為6.0。除3例患者之外，所有患者均在卒中發病4.5小時以內接受溶栓治療，大約一半的患者（53%）在3小時以內接受溶栓治療。兩組中共有373名患者（25.5%）在基線時進行了CTA或MRA檢查，130名患者（35%）發現血管閉塞，主要發生在M1段。

      研究結果顯示，90天良好功能結局（mRS評分為0或1）方面，替奈普酶組比例為72.7%（532例）患者、阿替普酶組為70.3%（515例）患者（調整RR，1.03[95%CI，0.97-1.09]；P=0.003），其下限高于預先定義的非劣效性邊界（0.937）。安全性結局，根據ECASS III定義的癥狀性顱內出血（sICH），替奈普酶組和阿替普酶組均有9名（1.2%）。替奈普酶組有3名患者死亡，阿替普酶組有5名患者死亡。亞組分析表明，80歲以上的患者接受替奈普酶治療有獲益趨勢，在其他預設亞組中主要結局無差異。

      這項研究是繼TAAIS、TNK-S2B、ATTEST、NOR-TEST、EXTEND-IA TNK和AcT等替奈普酶溶栓相關的大型臨床研究之后又一重要證據，ORIGINAL研究納入了廣泛的中國AIS患者人群（包括輕型卒中患者、接受EVT的患者等），進一步鞏固了替奈普酶在中國人群的臨床應用證據。這項研究的結果與之前研究者發起的試驗結果一致，標志著中國缺血性卒中患者使用替奈普酶是安全有效的，未來將會有更多的溶栓藥物選擇。

      阿替普酶是發病后4.5小時內急性缺血性卒中的標準治療方法，也是目前獲批使用的主要溶栓劑。替奈普酶是一種新型溶栓藥物，基于阿替普酶的三個氨基酸結構位點修飾而來，具有半衰期長、對纖維蛋白結合特異性更高、單次推注給藥等優勢。

      首都醫科大學附屬北京天壇醫院國家神經系統疾病臨床醫學研究中心孟霞、李姝雅為論文共同第一作者，王擁軍教授為通訊作者。

（研究團隊）