國際頂級醫(yī)學期刊JAMA（《美國醫(yī)學會雜志》）9月12日在線發(fā)表了由首都醫(yī)科大學附屬北京天壇醫(yī)院、國家神經(jīng)系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學研究中心王擁軍教授團隊主持的多中心、隨機對照、開放標簽、盲法終點、非劣效性的III期臨床試驗ORIGINAL試驗結果。研究結果顯示，對于發(fā)病4.5小時靜脈溶栓窗內(nèi)的急性缺血性卒中患者，使用替奈普酶（TNK）在90天時的良好功能結局方面不劣于阿替普酶，且安全性相似。

      這項研究于2021年7月14日開始入組，歷時2年納入來自中國55家分中心的1504例急性腦血管病患者，其中1489名患者被1：1隨機分配，替奈普酶組納入744例患者，阿替普酶組納入745例患者。研究人群的中位年齡為66歲，女性占30.4%，中位NIHSS評分為6.0。除3例患者之外，所有患者均在卒中發(fā)病4.5小時以內(nèi)接受溶栓治療，大約一半的患者（53%）在3小時以內(nèi)接受溶栓治療。兩組中共有373名患者（25.5%）在基線時進行了CTA或MRA檢查，130名患者（35%）發(fā)現(xiàn)血管閉塞，主要發(fā)生在M1段。

      研究結果顯示，90天良好功能結局（mRS評分為0或1）方面，替奈普酶組比例為72.7%（532例）患者、阿替普酶組為70.3%（515例）患者（調整RR，1.03[95%CI，0.97-1.09]；P=0.003），其下限高于預先定義的非劣效性邊界（0.937）。安全性結局，根據(jù)ECASS III定義的癥狀性顱內(nèi)出血（sICH），替奈普酶組和阿替普酶組均有9名（1.2%）。替奈普酶組有3名患者死亡，阿替普酶組有5名患者死亡。亞組分析表明，80歲以上的患者接受替奈普酶治療有獲益趨勢，在其他預設亞組中主要結局無差異。

      這項研究是繼TAAIS、TNK-S2B、ATTEST、NOR-TEST、EXTEND-IA TNK和AcT等替奈普酶溶栓相關的大型臨床研究之后又一重要證據(jù)，ORIGINAL研究納入了廣泛的中國AIS患者人群（包括輕型卒中患者、接受EVT的患者等），進一步鞏固了替奈普酶在中國人群的臨床應用證據(jù)。這項研究的結果與之前研究者發(fā)起的試驗結果一致，標志著中國缺血性卒中患者使用替奈普酶是安全有效的，未來將會有更多的溶栓藥物選擇。

      阿替普酶是發(fā)病后4.5小時內(nèi)急性缺血性卒中的標準治療方法，也是目前獲批使用的主要溶栓劑。替奈普酶是一種新型溶栓藥物，基于阿替普酶的三個氨基酸結構位點修飾而來，具有半衰期長、對纖維蛋白結合特異性更高、單次推注給藥等優(yōu)勢。

      首都醫(yī)科大學附屬北京天壇醫(yī)院國家神經(jīng)系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學研究中心孟霞、李姝雅為論文共同第一作者，王擁軍教授為通訊作者。

（研究團隊）