圖：FPR1拮抗劑T-0080成藥性開發(fā)。北京天壇醫(yī)院王擁軍教授（左排右一）、施福東教授（左排右二）和百放英庫醫(yī)藥科技(北京)有限公司CEO單倍博士（右排左一）討論FPR1拮抗劑T-0080的新藥開發(fā)進(jìn)展

      腦出血引發(fā)腦內(nèi)炎癥加速腦水腫，導(dǎo)致患者死亡或致殘，由于不清楚原因、沒有有效治療手段，一直是出血性腦卒中治療的難題。來自中國科學(xué)家的一項研究，找到了腦出血后發(fā)生神經(jīng)炎癥的“元兇”甲酰肽受體1（FPR1），以及針對這個靶點(diǎn)的新型拮抗劑，目前已經(jīng)進(jìn)入藥物開發(fā)階段。這一研究成果8月4日在線發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》期刊（《Science Translational Medicine》，影響因子：17.956）。

      這項研究由來自國家神經(jīng)系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心的王擁軍教授團(tuán)隊完成。研究團(tuán)隊從出血性腦卒中患者血腫清除手術(shù)中獲取微量血腫周圍腦組織，通過全基因組測序分析卒中后這些腦組織基因表達(dá)譜的演變，發(fā)現(xiàn)甲酰肽受體1是血腫周圍組織中高表達(dá)且上調(diào)最顯著的活化天然免疫的受體。

      通過與國家神經(jīng)系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心施福東教授團(tuán)隊合作，研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，腦出血通過甲酰肽受體1這一總開關(guān)激活小膠質(zhì)細(xì)胞的炎性作用，導(dǎo)致中性粒細(xì)胞破壞血腫周圍區(qū)域血腦屏障和加速腦水腫。

圖： 腦卒中后FPR1的作用機(jī)制和藥物干預(yù)

      根據(jù)這個發(fā)現(xiàn)，研究團(tuán)隊通過基于多組學(xué)大數(shù)據(jù)的藥物靶標(biāo)研發(fā)新模式，設(shè)計出能夠阻斷甲酰肽受體1的FPR1新型拮抗劑T-0080。臨床前模型顯示，T-0080可以減輕腦出血后的神經(jīng)炎癥和腦水腫。

      目前，通過與專業(yè)機(jī)構(gòu)合作，王擁軍教授團(tuán)隊已經(jīng)推動了T-0080小分子的活性、穩(wěn)定性、生化特性等成藥性的改進(jìn)，為探索用于治療出血性腦損傷的臨床試驗藥物鋪平道路。

      腦卒中是我國居民致死和致殘的首要病因。國家腦防委《中國腦卒中防治報告2019》表明，我國40歲以上居民腦卒中人數(shù)達(dá)到1318萬,其中每年有190余萬人因腦卒中死亡。腦卒中分為缺血性腦卒中和出血性腦卒中，其中我國出血性腦卒中占比為25%左右，遠(yuǎn)高于西方國家9-13%的水平，其對中國居民造成的危害遠(yuǎn)高于西方國家且無有效治療手段。

（國家中心 金薇娜）