從首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院獲悉，由北京天壇醫(yī)院發(fā)起的組蛋白H3.3-K27M突變抗原肽增強(qiáng)型疫苗治療彌散內(nèi)生型橋腦膠質(zhì)瘤病人的安全性和初步臨床效果評(píng)價(jià)的1期臨床試驗(yàn)（Enhanced Histone H3.3-K27M Neoantigen Vaccine Therapy against Diffuse Intrinsic Pontine Glioma (ENACTING)—A Phase I Clinical Trial）（下簡(jiǎn)稱“ENACTING試驗(yàn)”）已經(jīng)啟動(dòng)。這也是國(guó)內(nèi)首個(gè)肽疫苗治療H3.3-K27M突變膠質(zhì)瘤的臨床試驗(yàn)，研究者們希望通過這個(gè)試驗(yàn)嘗試激活針對(duì)膠質(zhì)瘤的免疫反應(yīng)，以達(dá)到殺傷腫瘤并最終改善患者生存預(yù)后的目的。

      北京天壇醫(yī)院副院長(zhǎng)、ENACTING試驗(yàn)的主要研究者（PI）張力偉介紹：彌散內(nèi)生型橋腦膠質(zhì)瘤（Diffuse intrinsic pontine glioma，DIPG）是一種起源于橋腦的膠質(zhì)瘤，好發(fā)于兒童，臨床進(jìn)展快，中位生存期僅為9-11月，患者2年生存率小于10%。這種腫瘤生長(zhǎng)彌散，腫瘤切除手術(shù)治療效果差，且放、化療抵抗。因此，DIPG治療一直是神經(jīng)外科領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)和難點(diǎn)，DIPG患者也亟需新的有效治療手段。

      據(jù)了解，在DIPG患者中，H3.3-K27M是常見基因突變，不僅在DIPG廣泛表達(dá)，并且能在腫瘤細(xì)胞表面提呈，因此H3.3-K27M可作為DIPG良好的免疫治療靶點(diǎn)。已有研究證明，針對(duì)H3.3-K27M的肽疫苗可增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤免疫殺傷作用，并有效抑制腫瘤生長(zhǎng)。目前國(guó)外已有兩項(xiàng)肽疫苗治療H3.3-K27M突變膠質(zhì)瘤臨床試驗(yàn)的注冊(cè)，但國(guó)內(nèi)尚無(wú)相關(guān)臨床試驗(yàn)的報(bào)道。

      為推動(dòng)免疫治療新方法在DIPG中的應(yīng)用，以改善患者不良預(yù)后，由北京天壇醫(yī)院發(fā)起的ENACTING試驗(yàn)，擬入組年齡≥5歲、HLA檢測(cè)分型結(jié)果為HLA-A2型且最終病理診斷為攜帶H3.3-K27M突變的初治DIPG患者，以評(píng)價(jià)DIPG初治患者接受肽疫苗免疫治療的安全性和初步臨床效果。ENACTING試驗(yàn)已于2020年10月13日獲北京天壇醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并在美國(guó)臨床試驗(yàn)資料庫(kù)（ClincalTrial.gov）注冊(cè)（NCT04749641）。

（張力偉研究團(tuán)隊(duì)）