藥物警戒
歐盟建議曲貝替定繼續正常使用并修訂說明書
2020年7月24日，歐洲藥品管理局（EMA）對曲貝替定（trabectedin,商品名Yondelis）作為三線藥物治療卵巢癌患者的一項研究進行回顧后，建議曲貝替定用于治療卵巢癌的用法保持不變。該研究結果將加入到藥品說明書中，給醫務人員提供曲貝替定對卵巢癌患者影響的最新信息。
該項調查曲貝替定和聚乙二醇化阿霉素脂質體（PLD，另一種抗癌藥）在卵巢癌患者中應用的研究（OVC-3006）仍在進行中，對該研究分析后結果表明，總體上使用曲貝替定聯合PLD治療的患者的壽命并不比單獨使用PLD的患長。因此，這項研究被提前終止。
EMA的人用藥品委員會（CHMP）已經對這些數據進行了評估，認為現有的結果還不足以得出確鑿的結論。從研究中獲得的證據沒有質疑曲貝替定當前所授權使用的獲益和風險。此外，OVC-3006研究與支持曲貝替定授權的研究（OVA-301）之間存在關鍵差異。主要的區別是OVC-3006研究中的患者比OVA-301中的患者有更嚴重的疾病和更深度的治療。此外， OVC-3006研究中有相當大比例的病人患有對含鉑藥物具有耐藥性的卵巢癌，而曲貝替定目前被授權治療對鉑敏感的卵巢癌。在曲貝替定的安全性方面，CHMP指出，在OVC-3006研究中使用曲貝替定加PLD治療的患者比僅使用PLD的患者有更多和更嚴重的副作用。然而CHMP認為，與單獨使用的治療相比，聯合治療的副作用發生率更高些并不意外。
CHMP建議將研究結果納入該藥品說明書中，以便醫務人員在開藥時掌握最新信息。
給患者的信息
● EMA評估了曲貝替定在卵巢癌方面的一項研究結果，因為他們擔心這種藥物的療效可能不如之前認為的那樣有效。EMA的評估發現，研究結果不影響藥物的授權使用，曲貝替定可以繼續正常使用。
● 曲貝替定被授權治療復發性、對含鉑藥物敏感的卵巢癌（之前治療后復發）。
● 如對治療有任何疑問，請咨詢醫生。
給醫務人員的信息
● OVC-3006是一項Ⅲ期研究，評估了在兩種含鉑治療方案失敗后，曲貝替定聯合 PLD與PLD單獨治療女性患者中復發性卵巢癌的療效和安全性。由于對主要終點（總生存率）的非計劃中期分析表明，該研究無法達到其主要目標，而且曲貝替定組的副作用發生率更高，因此中止了該研究。
● 在達到最終分析所需計劃事件的45%（232/514例死亡）時，做了計劃外無效性分析，顯示曲貝替定加PLD組（23.8個月）和PLD組（22.2個月）的總生存率中位數無顯著差異（HR=0.93，95%Cl:0.73-1.18；p=0.52）。
● CHMP得出結論，這些數據不會改變目前曲貝替定授權適應癥中的獲益-風險平衡，因為OVC-3006研究和支持曲貝替定授權的研究（OVA-301）之間存在許多差異。CHMP指出，OVA-301患者接受二線治療，而OVC-3006患者接受三線治療。此外，一項事后分析確定，42%的OVC-3006的登記患者在他們最后一次含鉑治療方案后顯示對鉑耐藥，而曲貝替定目前被授權治療復發性、對鉑敏感的卵巢癌。
● CHMP還注意到，由于研究提前終止，研究結果沒有提供足夠可靠的臨床證據，無法質疑OVA-301研究的結果，該研究表明曲貝替定加PLD對延長復發性鉑敏感卵巢癌患者無進展生存期有良好的效果。
● 關于安全性，OVC-3006中的兩個治療組在不良事件的數量和嚴重性方面存在很大差異。曲貝替定加PLD組約85%的患者發生嚴重不良事件，而對照組為64%。然而，聯合治療與單一治療相比，這種差異并不意外。
● 曲貝替定說明書將被修訂，以包括這些研究結果。
（EMA網站）
原始鏈接：
來源于藥物警戒快訊2020年08月31日第8期（總第208期）
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