2020年1月17日，歐洲藥品管理局（EMA）網站發布信息，歐洲藥品管理局（EMA）的藥物警戒風險評估委員會（PRAC）已經確認了高強度雌二醇乳膏的相關建議，限制使用含有100微克/克(0.01%)雌二醇的高強度乳霜，單次療程不超過4周。此前，應一家銷售高強度雌二醇乳膏的公司的要求，PRAC對2019年10月提出的這一建議進行了重新審核。

PRAC審查了關于高強度雌二醇乳膏用于治療絕經期婦女陰道萎縮癥狀的安全性和有效性的現有數據。這些數據表明，絕經后婦女使用這些乳膏后，血液中的雌二醇水平高于正常絕經后的水平。PRAC的結論是，雌二醇在血液中的吸收值得關注，可能導致與激素替代療法（HRT）相似的副作用，口服或經皮膚（作為貼片）使用HRT的副作用包括靜脈血栓栓塞（靜脈血栓形成）、中風、子宮內膜癌和乳腺癌。此外，關于長期使用高強度雌二醇乳膏的安全性數據有限。基于這些原因，PRAC建議這些乳膏一個療程最多只能使用4周。

PRAC建議，新的建議應該更新到這些乳膏的處方信息中，在產品的外包裝和內包裝上增加該藥物一個療程最多只能使用4周的警告，每管的大小將限制在25克，以防止使用超過建議的時間。

PRAC的建議將被發送到人用藥品互認和非集中審評程序協調組（CMDh），以就其是否實施做出決定。CMDh是一個代表歐盟成員國以及冰島、列支敦士登和挪威的機構。

給患者的信息：

 ? 在陰道內使用的高強度雌二醇乳膏（100微克/克）一個療程最多只能使用4周。這是因為這些乳膏中的激素雌二醇可以被吸收到血液中，并可能增加副作用的風險。

 ? 如果你已經在服用另一種HRT（激素替代療法）藥物，不要使用高強度雌二醇乳膏。

 ? 如果對治療有任何疑問，請咨詢醫生或藥劑師。

給醫務人員的信息：

 ? 因為與系統暴露于雌二醇有關的風險，高強度雌二醇乳膏（100微克/克）一個療程的處方時間不應超過4周。

 ? 陰道內使用的高強度雌二醇乳膏的藥代動力學數據顯示系統暴露于雌二醇，其水平高于正常絕經后范圍，最多超過正常絕經后雌二醇血清水平（10-20 pg/ml）上限的5倍。

 ? 系統暴露于雌二醇可能與類似口服和經皮HRT產品的副作用相關，如子宮內膜增生/癌、乳腺癌、卵巢癌以及血栓栓塞事件。

 ? 高強度雌二醇乳膏不應與其他激素替代療法藥物一起使用。

關于藥品的進一步信息：

本文所述的雌二醇乳膏每克含有100微克雌二醇，是一種局部激素替代療法，它含有女性激素雌二醇，用于取代天然雌二醇，后者在絕經后會下降。這些高強度的雌二醇乳膏已在歐盟上市多年，用于治療絕經后婦女陰道萎縮的癥狀。它們分別在奧地利、保加利亞、克羅地亞、捷克共和國、愛沙尼亞、德國、匈牙利、拉脫維亞、立陶宛和斯洛伐克銷售。

關于評估程序的進一步信息：

應歐盟委員會要求，根據指令2001/83/EC第31條，于2019年4月11日開始對高強度雌二醇乳膏(0.01%)進行審查。

2014年，EMA完成了一項關于高強度雌二醇乳膏全身吸收風險的評估，并推薦了一些措施來將其最小化，包括將乳膏的使用時間限制在4周以內。然而，在2019年3月，歐盟法院基于程序理由撤銷了部分審查結論。雖然法院沒有對科學結論提出質疑，但部分撤銷意味著，為將風險降至最低而采取的一些措施是無效的。

目前的審查是由負責評估人類藥物安全問題的藥物警戒風險評估委員會（PRAC）進行的，該委員會提出了一系列建議。在一名銷售許可持有人要求重新審查后，PRAC隨后確認了其關于高強度雌二醇乳膏的結論。

由于這些藥物都是在國家一級批準的，因此，PRAC的建議現在將被提交給人用藥品互認和非集中審評程序協調組(CMDh)，以對它們的實施做出決定。CMDh是一個代表歐盟成員國以及冰島、列支敦士登和挪威的機構，它負責確保通過歐盟國家程序批準藥品統一安全標準。

（歐洲藥品管理局EMA網站）

原文鏈接如下：

https://www.ema.europa.eu/en/documents/press-release/prac-confirms-four-week-limit-use-high-strength-estradiol-creams_en.pdf

 來源于藥物警戒快訊2020年04月21日第4期（總第204期）