藥品不良反應(yīng)信息通報（第77期） 關(guān)注垂體后葉注射液安全性問題

編者按： 

　　藥品不良反應(yīng)信息通報制度是我國藥品監(jiān)督管理部門為保障公眾用藥安全而建立的一項制度。《藥品不良反應(yīng)信息通報》面向社會公開發(fā)布以來，對推動我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作，保障廣大人民群眾用藥安全起到了積極作用。 

　　本期通報品種為垂體后葉注射液。近年國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫收到垂體后葉注射液不良反應(yīng)/事件報告呈逐年增長趨勢。國家藥品監(jiān)督管理局于2020年6月9日發(fā)布關(guān)于修訂垂體后葉注射液說明書的公告（2020年第65號）(http://www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2115/378061.html)。為使醫(yī)務(wù)人員和公眾了解該品種的安全性問題，指導(dǎo)臨床合理用藥，降低用藥風(fēng)險，特以專刊形式通報該品種的安全性問題。

關(guān)注垂體后葉注射液的安全性問題

　　垂體后葉注射液在我國被批準(zhǔn)用于肺、支氣管出血（如咳血）、消化道出血（嘔血、便血），婦產(chǎn)科催產(chǎn)及產(chǎn)后收縮子宮、止血等，腹腔手術(shù)后腸道麻痹及尿崩癥。 

　　國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示，垂體后葉注射液不良反應(yīng)累及多個系統(tǒng)，且臨床上本品存在超劑量、超適應(yīng)癥等不合理用藥現(xiàn)象。 

　　一、嚴(yán)重病例的臨床表現(xiàn) 

　　2018年1月1日至2019年12月31日，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫收到垂體后葉注射液不良反應(yīng)/事件報告1912份，其中嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件報告228份，占11.9%。嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件累及系統(tǒng)主要為消化系統(tǒng)損害、心血管系統(tǒng)損害、代謝和營養(yǎng)障礙、全身性損害等；主要不良反應(yīng)表現(xiàn)以腹痛、腹瀉、嘔吐、血壓升高、心悸、心律失常、低鈉血癥、低鉀血癥、過敏性休克、嚴(yán)重過敏樣反應(yīng)、頭暈、意識障礙等多見。 

　　典型病例1：患者，男，因支氣管擴(kuò)張伴咯血入院，入院時查電解質(zhì)正常。給予垂體后葉注射液12單位一天2次靜脈微泵注射。7月26日復(fù)查電解質(zhì)：血鉀（K+）:3.00mmol/L，血鈉（Na+）:123.6mmol/L，血氯化物（Cl-）:87.9mmol/L，立即停止應(yīng)用垂體后葉注射液，給予氯化鈉、氯化鉀補(bǔ)充電解質(zhì)，8月1日，患者血鉀、血鈉及血氯均恢復(fù)正常。 

　　典型病例2：患者，女，因?qū)m縮無力給予垂體后葉注射液6單位肌內(nèi)注射。10分鐘后出現(xiàn)面色潮紅，皮膚表面出現(xiàn)兩處1-2cm的皮疹，血壓68/45mmHg,心率55次/分，立即加快補(bǔ)液，靜脈注射阿托品，地塞米松，葡萄糖酸鈣，肌內(nèi)注射異丙嗪，70分鐘后臉色潮紅及皮疹未能消退，血壓恢復(fù)至正常水平。 

　　二、臨床不合理用藥情況 

　　國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示，垂體后葉注射液存在臨床不合理使用情況，主要表現(xiàn)如下： 

　　（一）超劑量用藥 

　　垂體后葉注射液說明書中【用法用量】項標(biāo)注的最大用藥為一次12個單位。嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件報告分析顯示，本品存在超劑量用藥情況，其中用藥量大于40個單位的報告約占10%，最大用藥劑量為300單位。 

　　典型病例1：患者，男，53歲，因不明原因咯血入院，給予靜脈滴注垂體后葉注射液48單位，一日2次。2天后，患者在用藥過程中，出現(xiàn)腹痛、腹瀉癥狀，減慢滴速，癥狀減輕，滴完后癥狀逐漸好轉(zhuǎn)。再次給藥時，上述癥狀重復(fù)出現(xiàn)，停用該藥后，癥狀逐漸消失。 

　　典型病例2：患者，男，43歲，入院后診斷為肺結(jié)核并咯血，靜脈滴注予垂體后葉注射液30單位，溶媒為0.9%氯化鈉注射液250ml（維持4.5小時），滴注速度約為0.11單位/分鐘。第二次滴注時,患者出現(xiàn)面色蒼白、出汗、心悸、胸悶及腹痛等不適，予減慢滴速并更換其他止血藥后，不適癥狀逐漸減輕，之后未再出現(xiàn)類似癥狀。 

　　（二）超適應(yīng)癥用藥 

　　垂體后葉注射液嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件報告分析顯示，部分病例存在超適應(yīng)癥用藥現(xiàn)象。 

　　典型病例1：患者，男，65歲，因前列腺增生進(jìn)行手術(shù)治療，病情好轉(zhuǎn)后前往居住地鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院繼續(xù)住院，給以抗炎、止血治療。給予靜脈滴注垂體后葉注射液，用藥約1小時后患者自訴腹痛、胸悶等全身不適，繼而出現(xiàn)心慌、面色蒼白、出汗明顯、血壓下降、呼吸困難等癥狀。立即停藥，并讓患者平臥、吸氧、肌肉注射腎上腺素注射液，并嚴(yán)密觀察病情。大約半小時后癥狀逐漸緩解至正常。 

　　三、相關(guān)建議 

　　（一）建議醫(yī)務(wù)人員關(guān)注垂體后葉注射液臨床合理用藥問題，嚴(yán)格按照藥品說明書使用，避免超適應(yīng)癥、超劑量用藥。 

　　（二）醫(yī)務(wù)人員在使用該藥時應(yīng)密切關(guān)注患者用藥后生命體征，如出現(xiàn)心悸、胸悶、過敏性休克等，應(yīng)立即停藥。注意電解質(zhì)監(jiān)測，尤其注意低鈉血癥的發(fā)生。在發(fā)生低鈉血癥時補(bǔ)鈉速度不宜過快，避免出現(xiàn)滲透性脫髓鞘綜合征。 

　　（三）高血壓、冠狀動脈疾病、腦血管疾病患者和老年患者慎用，如需使用，應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，加強(qiáng)監(jiān)測。本品對患有心肌炎、血管硬化等患者禁用；禁用于剖宮產(chǎn)史患者。催產(chǎn)時禁用于骨盆狹窄、雙胎、羊水過多、子宮膨脹過度、產(chǎn)道梗阻、產(chǎn)前出血（前置胎盤、胎盤早剝）的患者；禁用于子宮口未開的晚期妊娠的引產(chǎn)和催產(chǎn)。