2020年2月14日，歐洲藥品管理局（EMA）藥物警戒風險評估委員會（PRAC）發布信息，建議日劑量為10毫克或更高劑量的環丙孕酮只能用于其他治療方案（包括低劑量環丙孕酮）無效時的雄激素依賴性疾病的治療，如多毛癥、脫發、痤瘡和皮脂溢。一旦高劑量開始起作用，應逐漸減少至最低有效劑量。環丙孕酮只能在無其他恰當治療方案的情況下用于減少男性性欲倒錯的性沖動。環丙孕酮藥物用于男性前列腺癌的治療沒有變更。 

　　上述建議是在回顧環丙孕酮與罕見的腦膜瘤風險后提出的?？偟膩碚f，該副作用是罕見的：1萬人中可能會有1至10人受到影響，取決于治療的劑量和持續用藥的時間。風險隨著累積劑量的增加而增加（患者服用的藥物總量隨著時間的推移而增加）。 

　　現有數據并未表明含有1或2毫克的低劑量環丙孕酮與炔雌醇或雌二醇聯用治療痤瘡、多毛癥、避孕或激素替代療法的風險。然而，作為預防措施，這些藥物不應用于腦膜瘤患者或有腦膜瘤病史者。含高劑量環丙孕酮的藥物已有該限制。 

　　醫生應監測患者的腦膜瘤癥狀，包括視力變化、聽力喪失或耳鳴、嗅覺喪失、頭痛、記憶喪失、癲癇或四肢無力。如果患者被診斷為腦膜瘤，必須永久停用環丙孕酮。腦膜瘤是一種罕見的覆蓋大腦和脊髓的膜腫瘤。它通常是非惡性的，也未視為一種癌癥，但由于其位于大腦和脊髓周圍，腦膜瘤會導致嚴重的問題。 

　　作為正在開展的藥品安全性監測的一部分，已要求銷售含有10毫克或更高劑量環丙孕酮藥品的公司開展一項調查，以評估醫生對腦膜瘤風險的認識以及如何避免該風險。 

　　環丙孕酮是一種抗雄激素藥物，可以阻斷雄激素的作用。雄激素是一種存在于男性和女性體內的性激素，其作用方式與孕激素相同。環丙孕酮類藥物用于治療各種雄激素依賴性疾病，如多毛癥(毛發過度生長)、脫發、痤瘡、前列腺癌和性欲減退。該類藥物也用作避孕和激素替代療法。環丙孕酮類藥物既有環丙孕酮單方制劑，也可在較低劑量下與雌激素復方。 

　　給患者的信息 

　　? 含有環丙孕酮的藥物有導致腦膜瘤（非癌性腦瘤）的風險。該風險較低，在使用高劑量（每天25毫克或更多）時更易發生。 

　　? 對于某些用途如多毛癥、脫發、痤瘡和油性皮膚，只有在其他治療方案（包括低劑量的環丙孕酮）無效或無法使用時，才應給予含有10毫克或更高劑量的環丙孕酮。 一旦高劑量開始起效，應該逐漸減少至最低有效劑量。 

　　? 環丙孕酮只能在無其他恰當治療方案的情況下用于減少男性性欲倒錯的性沖動。 

　　? 雖然沒有證據表明含低劑量環丙孕酮的藥品與炔雌醇或雌二醇聯合使用存在風險，但作為預防措施，這些藥物不應用于腦膜瘤患者或有腦膜瘤病史者。含高劑量環丙孕酮的藥物已有該限制。 

　　? 環丙孕酮藥物用于男性前列腺癌的治療沒有變更。 

　　? 如果患者正在服用環丙孕酮類藥物，對治療有任何疑問，請咨詢經治醫生或藥師。 

　　給醫務人員的信息 

　　? 腦膜瘤的發生（單發和多發）與使用醋酸環丙孕酮有關，主要是在25毫克/天及以上劑量下發生。 

　　? 風險隨著醋酸環丙孕酮累積劑量的增加而增加。大多數病例是長期（幾年)接觸高劑量的環丙孕酮(每天25毫克及以上）發生。 

　　? 含有10毫克或10毫克以上環丙孕酮的藥物只能在其他治療方案（包括含低劑量環丙孕酮的藥物，如醋酸環丙孕酮2毫克/炔雌醇35微克）無效時，用于治療多毛癥、雄激素性脫發、痤瘡和皮脂溢。臨床癥狀改善后，應逐漸減少至最低有效劑量。 

　　? 環丙孕酮只能在無其他恰當治療方案的情況下，用于減少男性性欲倒錯的性沖動。 

　　? 醫務人員應根據臨床實踐監測患者的腦膜瘤臨床體征和癥狀。癥狀可能不典型，包括視力改變、聽力喪失或耳鳴、嗅覺喪失、隨時間推移加重的頭痛、記憶力喪失、癲癇或四肢無力。 

　　? 如果使用醋酸環丙孕酮治療的患者被診斷為腦膜瘤，則必須永久停止所有含環丙孕酮藥品的治療。 

　　? 醋酸環丙孕酮(1毫克和2 毫克)與炔雌醇或雌二醇聯合治療禁用于腦膜瘤患者或有腦膜瘤病史者。含高劑量環丙孕酮的藥物已包含此禁忌癥。 

　　? 使用環丙孕酮治療前列腺癌沒有變更。這些藥物用于無法手術的前列腺癌的抗雄激素治療。 

　　? 2009年，首次將醋酸環丙孕酮的腦膜瘤風險增加到日劑量為10毫克或以上的藥品說明書中，有腦膜瘤病史者禁用該藥物。 

　　? 這項審查包括了法國流行病學研究的最新結果，該研究表明了腦膜瘤與的醋酸環丙孕酮累積劑量之間的相關性，以及法國藥物管理局對法國使用環丙孕酮的腦膜瘤病例的分析，也包括了近期發表的文獻及對歐盟不良事件數據庫的分析。　　

（歐洲藥品管理局EMA網站）

來源于藥物警戒快訊2020年03月24日第3期（總第203期）