藥物警戒
英國警示在懷孕的前12周使用昂丹司瓊會增加胎兒的少量唇腭裂風險
英國警示在懷孕的前12周使用昂丹司瓊會增加胎兒的少量唇腭裂風險
英國藥品和健康產品管理局（MHRA）1月27日發布警示信息稱，最新的流行病學研究表明，嬰兒患唇腭裂的風險增加與在懷孕的前三個月暴露昂丹司瓊有關。
昂丹司瓊(Zofran)是5-HT3受體拮抗劑，被批準用于治療惡心，以及由細胞毒性化療和放療引起的嘔吐(成人和年齡較大的兒童)并用于術后惡心、嘔吐的預防和治療(成人及1個月以上兒童)。
昂丹司瓊動物實驗研究并沒有顯示出對生殖毒性有直接或間接的影響，而且也有越來越多的文獻證據表明昂丹司瓊在妊娠期間使用并不會增加整體先天畸形的風險。但最近的流行病學研究報告顯示，在懷孕早期使用昂丹司瓊的婦女所生的嬰兒中，發生面部畸形的風險略有增加。關鍵證據是一項對美國180萬名孕婦的觀察性研究，其中88467人(4.9%)在妊娠的前三個月暴露了昂丹司瓊。該研究報告指出，昂丹司瓊的使用與每1萬名新生兒中增加3例唇裂有關(每1萬名新生兒中有14例，而未接觸昂丹司瓊的人群中每1萬名新生兒中有11例)。
美國醫療保險數據庫的一項回顧性隊列研究包含2000年至2013年期間的1816414名孕婦，其中88467名(4.9%)在妊娠早期使用昂丹司瓊。在懷孕的前12周暴露于昂丹司瓊，與一個小的但有統計學意義的面部唇裂缺陷風險增加相關(調整相對風險[aRR]1.24, 95% CI 1.03-1.48)。另一個美國醫療保險數據庫的病例對照研究包含2000年至2014年之間的864083對母嬰,發現暴露于昂丹司瓊的嬰兒比未暴露于任何止吐劑的嬰兒患口腔裂畸形的風險更高，這是一個沒有統計學意義的顯著增加趨勢 (調整后的優勢比[OR]1.30,95% CI 0.75 - 2.25)。這項研究還將妊娠早期使用昂丹司瓊與心臟缺陷增加的風險聯系起來(調整后OR值為1.43,95% CI 1.28-1.61)。然而這一發現與其他研究結果相沖突，例如Huybrechts和同事在校正了預先定義的混雜因素(aRR 0.99, 95% CI 0.93-1.06)后沒有發現心臟缺陷的顯著相關性。
除了經批準的適應癥外，昂丹司瓊還用于孕婦妊娠劇吐的二線治療，這是一種嚴重且可能危及生命的疾病。如果醫生認為,通過對可用的證據進行判斷如果母親與嬰兒在懷孕早期有營養不良的風險,通常標準的治療(例如抗敏安/吡哆醇,Xonvea)是不適合的，或不能夠充分控制孕期嚴重的惡心和嘔吐,并且有特殊的臨床需要使用昂丹司瓊,那么在充分告知患者不同治療方案的潛在獲益和風險后，應與患者協商作出決定。如果妊娠期嚴重惡心和嘔吐考慮使用昂丹司瓊治療，開處方者應參考相關臨床指導。
近年來的觀察性研究在數據來源上存在一定的局限性，但研究結果認為，這些證據充分有力地表明在懷孕的頭3個月使用昂丹司瓊與嬰兒患唇裂或腭裂的風險增加有關。這些數據最近在歐洲進行了審查，被認為是可靠的。對于獲得許可的所有昂丹司瓊藥物，其安全性將由MHRA持續監測，新出現的相關信息將在可用時予以考慮。
（英國藥品和健康產品管理局MHRA網站）
原文鏈接如下：
https://www.gov.uk/drug-safety-update/ondansetron-small-increased-risk-of-oral-clefts-following-use-in-the-first-12-weeks-of-pregnancy
來源于藥物警戒快訊2020年02月15日第2期（總第202期）
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