美國警示愛博新、Kisqali以及Verzenio用于乳腺癌治療時罕見嚴重肺部炎癥風險

2019年9月13日，美國食品藥品管理局（FDA）發布安全公告（safety announcement），警示愛博新?（Ibrance?，通用名：哌柏西利[palbociclib]）、Kisqali?（通用名：ribociclib）和Verzenio?（通用名：abemaciclib）在治療部分晚期乳腺癌患者時可能導致罕見但嚴重的肺部炎癥。FDA已經批準在所有細胞周期蛋白依賴性激酶4/6（CDK4/6）抑制劑的處方信息和患者包裝插頁上新增有關此類風險的警示信息。遵照處方使用時，CDK4/6抑制劑的總體獲益仍然大于風險。

CDK4/6抑制劑是一類處方藥，與內分泌療法聯合用于治療激素受體（HR）陽性、人類表皮生長因子受體2（HER2）陰性的晚期乳腺癌或已擴散至其它部位的轉移性乳腺癌成年患者。CDK4/6抑制劑阻斷參與促進癌細胞生長的某些分子。FDA于2015年批準愛博新?上市，2017年批準Kisqali?和Verzenio?上市。已有資料顯示CDK4/6抑制劑可延長無進展生存期（PFS），即開始治療后、腫瘤無實質性生長的患者存活時間。目前FDA批準的CDK4/6抑制劑如下：

?  商標：愛博新?（Ibrance?），活性成分：哌柏西利（palbociclib）；

?  商標：Kisqali?，活性成分：ribociclib；

?  商標：Kisqali Femara Co-Pack?，活性成分：ribociclib、來曲唑；

?  商標：Verzenio?，活性成分：abemaciclib。

患者如果出現任何與肺部相關的新癥狀或癥狀加重，應立即告知醫務人員，這有可能是罕見但危及生命的、可導致死亡的疾病。需注意的癥狀包括：

?  呼吸困難或呼吸不適；

?  靜息或低活動狀態下呼吸急促。

未經咨詢醫務人員不應擅自停藥。所有藥物即使遵照處方正確使用也都有副作用，但總體而言，使用這類藥品的獲益大于風險。重要的是，應了解不同患者對各種藥物的反應不同，這取決于患者的健康情況、所患疾病、遺傳因素、并用藥物以及諸多其它因素。目前尚不明確影響特定患者使用愛博新?、Kisqali?或Verzenio?時發生嚴重肺部炎癥的概率的具體風險因素。

醫務人員應定期監測CDK4/6抑制劑用藥患者，發現指示間質性肺病（ILD）和/或肺炎的肺部癥狀。在排除了感染、腫瘤和其它原因的患者中，有關體征或癥狀包括缺氧、咳嗽、呼吸困難或影像學檢查提示間質浸潤。患者出現新的呼吸道癥狀或癥狀加重，應中斷CDK4/6抑制劑治療，出現嚴重ILD和/或肺炎應永久停藥。

FDA分析了制造商已經完成或正在進行中的臨床試驗的數據，以及含有特定肺部炎癥（即ILD和肺炎）描述的制造商上市后安全性數據庫*。發現CDK4/6抑制劑用藥人群中有嚴重病例報告，且有死亡報告。

FDA敦促患者和醫務人員通過網站提供的方式向FDA MedWatch系統報告此類藥品和其它藥品的不良反應信息，以幫助FDA追蹤藥品安全性問題。

CDK4/6抑制劑有關信息

?  CDK4/6抑制劑是一類藥物，與內分泌療法聯合用于治療HR陽性、HER2陰性的晚期乳腺癌或已擴散至其它部位的轉移性乳腺癌成年患者；

?  已上市的此類藥品包括愛博新?（Ibrance?，通用名：哌柏西利[palbociclib]）、Kisqali?（通用名：ribociclib）和Verzenio?（通用名：abemaciclib）；

?  CDK 4/6抑制劑通過阻斷參與促進癌細胞生長的某些分子而發揮作用。可有助于阻止或延緩癌細胞擴散；

?  現有的CDK 4/6抑制劑劑型為口服片劑或膠囊劑；

?  CDK 4/6抑制劑的常見不良反應包括惡心、嘔吐、腹瀉、便秘、食欲下降、腹痛、感染、紅細胞計數減少、白細胞計數減少、血小板計數減少、頭痛、頭暈、頭發稀疏或脫發、皮疹、疲倦和無力。

致患者的其它信息

?  用于治療乳腺癌的CDK4/6抑制劑類藥物可能引起罕見但嚴重的肺部炎癥，甚至導致死亡。請參見上文列出的目前FDA批準的CDK4/6抑制劑列表；

?  出現例如以下表現的任何與肺部相關的新癥狀或癥狀加重，應立即告知醫務人員：

1.呼吸困難或呼吸不適；

2.靜息或低活動狀態下呼吸急促。

?  未經咨詢醫務人員不應擅自停藥；

?  每次使用CDK4/6抑制劑前請閱讀患者包裝插頁，其中提供了您需要了解的重要信息，包括：不良反應、藥品用途、如何正確服用和保存、以及其它用藥期間的注意事項；

?  如您對CDK4/6抑制劑有任何問題或疑慮，請與您的醫務人員聯系；

?  請通過網站提供的方式向FDA MedWatch系統報告此類藥品和其它藥品的不良反應信息，以幫助FDA追蹤藥品安全性問題。

致醫務人員的其它信息

?  CDK 4/6抑制劑用藥患者可發生罕見但嚴重的、危及生命或致命的ILD和肺炎。請參見上文列出的目前FDA批準的CDK4/6抑制劑列表；

?  定期監測患者以發現指示ILD/肺炎的肺部癥狀或體征。在排除了感染、腫瘤和其它原因的患者中，有關癥狀包括缺氧、咳嗽、呼吸困難或影像學檢查提示間質浸潤；

?  對于出現新的呼吸道癥狀或癥狀加重的患者，或懷疑已有肺炎的患者，應立即中斷CDK4/6抑制劑治療并評估患者情況；

?  所有發生嚴重ILD或肺炎的患者應永久停用CDK4/6抑制劑；

?  建議患者立即報告新的呼吸道癥狀或癥狀加重；

?  鼓勵患者閱讀隨處方發放的患者包裝插頁，其中提供了安全性風險說明及其它重要信息；

?  請通過網站提供的方式向FDA MedWatch系統報告此類藥品和其它藥品的不良反應信息，以幫助FDA追蹤藥品安全性問題。

數據摘要

FDA評估了在制造商已經完成或正在進行中的臨床試驗中、以及上市后安全性數據庫*中發現的CDK4/6抑制劑用藥患者ILD和肺炎病例。雖然發生罕見，但愛博新?（Ibrance?，通用名：哌柏西利[palbociclib]）、Kisqali?（通用名：ribociclib）和Verzenio?（通用名：abemaciclib）均有嚴重病例和/或死亡報告。上述三種CDK4/6抑制劑的臨床試驗匯總資料顯示，1~3%的患者發生ILD/肺炎（含各級別），少于1%的患者發生致死性結局。在發生ILD/肺炎的患者（含死亡病例）中，部分患者不具有肺部疾病的危險因素，部分患者具有至少一項危險因素

* 病例來自輝瑞安全性數據庫、諾華Argus安全性數據庫、禮來安全性系統數據庫。

（美國食品藥品管理局FDA網站）

原文鏈接如下：

https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-warns-about-rare-severe-lung-inflammation-ibrance-kisqali-and-verzenio-breast-cancer

 來源于藥物警戒快訊2019年11月22日第11期（總第199期）