2018年11月16日，歐洲藥品管理局（EMA）評估了喹諾酮和氟喹諾酮抗生素嚴重的、致殘性的和潛在持續性副作用，此次評估包括口服制劑、注射劑和吸入劑。本次評估吸納了EMA于2018年6月召開的關于氟喹諾酮和喹諾酮抗生素聽證會上患者、醫務人員以及學術界的觀點。EMA的人用藥品委員會（CHMP）采納了藥物警戒和風險評估委員會（PRAC）的建議，決定含西諾沙星、氟甲喹、萘啶酸和吡哌酸的藥品應暫停上市。

CHMP確認應對其他保留的氟喹諾酮抗生素限制使用。此外，給醫務人員的處方信息以及給患者的信息增加對致殘的和潛在持續性副作用的描述，并建議患者使用氟喹諾酮后一旦發生肌肉、肌腱或關節以及神經系統的副作用時立即停藥。限制氟喹諾酮抗生素的使用意味著不應再用于以下情況：

??治療那些可能不治療也會好轉或不嚴重的感染（如喉部感染）；

??治療非細菌性感染，例如非細菌性（慢性）前列腺炎；

??預防旅行者腹瀉或復發性下尿路感染（膀胱以下的尿路感染）；

??治療輕度或中度的細菌性感染，除外當通常推薦用于上述感染的其他抗菌藥物不能使用時。

值得關注的是，氟喹諾酮通常應避免在之前使用氟喹諾酮或喹諾酮抗生素發生過嚴重副作用的患者中使用。這些抗生素在老年患者、腎功能不全患者以及那些器官移植患者中慎用，因為這些患者發生肌腱損傷的風險較高。糖皮質激素和氟喹諾酮合并使用也增加上述風險，應避免這些藥品的聯合使用。

CHMP的評價意見將遞交給歐盟委員會，歐盟委員會將簽署最終的具有法律效力的決定并在所有歐盟國家適用。歐盟成員國監管機構將針對各自國家上市的喹諾酮和氟喹諾酮藥物實施這項決定，也會采用其他恰當的監管措施來促進這些抗生素的正確使用。

給患者的建議：

??氟喹諾酮藥物（包括環丙沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、莫西沙星、諾氟沙星、氧氟沙星、培氟沙星、普魯沙星和蘆氟沙星）能導致長期的、致殘的和潛在持續性副作用，涉及肌腱、肌肉、關節和神經系統。

??這些嚴重副作用包括肌腱發炎或撕裂、肌痛或無力、關節痛或腫脹、行走困難、針刺感、灼痛感、疲倦、抑郁、記憶方面的問題、睡眠、視覺和聽覺的異常以及味覺和嗅覺改變。

??肌腱腫脹和損傷可能發生在氟喹諾酮治療后的2天內，也可能發生在停藥的數月后。

??一旦發現以下情況請立即停用氟喹諾酮并及時就醫。

??當出現肌腱損傷的癥狀時，如肌腱疼痛或腫脹。

??如果有疼痛、針刺感、刺痛、發癢、麻木或灼燒感、或無力特別是四肢無力。

??如果出現肩部以及四肢的腫脹、行走困難、感覺乏力或抑郁、記憶方面問題或睡眠異常或視覺、味覺、嗅覺或聽覺有改變，請咨詢醫生是否繼續治療或需要使用其他類型的抗生素。

??如果年齡超過60歲、腎功能不全或接受過器官移植，更傾向于發生關節痛或腫脹或肌腱損傷。

??如果正在使用糖皮質激素（如氫化可的松和強的松龍） 或需要使用糖皮質激素治療，請咨詢醫生。如果同時使用糖皮質激素和氟喹諾酮藥物更易發生肌腱損傷。

??如果之前使用氟喹諾酮或喹諾酮藥物發生過嚴重副作 用，不應再服用氟喹諾酮藥物，并應立即告知醫生。

??如果服用氟喹諾酮或喹諾酮藥物過程中有任何問題或關注，應咨詢醫生或藥師。

給患者的建議：

??氟喹諾酮與長期的（長達數月或數年）、嚴重的、致殘的和潛在且不可逆的不良反應相關，有時會影響到多個系統、器官和感覺官能。

??嚴重副作用包括肌腱炎、肌腱撕裂、關節痛、四肢疼痛、步態失調以及神經病變，包括感覺異常、抑郁、疲勞、記憶障礙、睡眠障礙和聽覺、視覺、味覺和嗅覺損害。

??肌腱損害（特別是跟腱，但也有其他肌腱）可發生在氟喹諾酮開始治療的48小時內，但損傷也可能延遲到停藥后的數月。

??老年患者、腎損害或實體器官移植患者以及那些使用糖皮質激素治療的患者發生肌腱損傷的風險更高。應避免氟喹諾酮和糖皮質激素的聯合使用。

??一旦出現肌腱疼痛或發炎，應立即停用氟喹諾酮；患者如果出現神經病變癥狀（如疼痛、灼燒感、刺痛、麻木或無力）應建議其停用氟喹諾酮并咨詢醫生，以免神經病變癥狀可能發展為不可逆狀態。

??氟喹諾酮通常不應用于使用喹諾酮或氟喹諾酮發生過嚴重不良反應的患者。

??當處方氟喹諾酮時應參考最新的產品說明書來獲取適應癥信息，因為這些藥品的適應癥已經進行了限制。

??氟喹諾酮的風險和獲益將進行持續評估，一項藥品使用研究將通過調查處方行為的改變評價旨在減少氟喹諾酮不合理使用的新措施的有效性。

??本次評估涵蓋的品種包括：環丙沙星、氟甲喹、左氧氟沙星、洛美沙星、莫西沙星、諾氟沙星、氧氟沙星、培氟沙星、普魯沙星和蘆氟沙星（氟喹諾酮類抗生素）和西諾沙星、萘啶酸、吡哌酸（喹諾酮類抗生素）。

（歐盟EMA網站）

來源于藥物警戒快訊2019年1月22日第1期（總第189期）