我院副院長(zhǎng)、神經(jīng)外科張力偉教授、美國(guó)杜克大學(xué)閻海教授與北京市神經(jīng)外科研究所等相關(guān)人員密切合作，歷經(jīng)數(shù)年探索研究，在國(guó)際上首次發(fā)現(xiàn)腦干膠質(zhì)瘤中存在特異性的PPM1D基因突變，并首次報(bào)告了在腦干膠質(zhì)瘤中也存在IDH1基因突變。這一發(fā)現(xiàn)，被國(guó)際同仁稱為“全基因組外顯子測(cè)序在腦干膠質(zhì)瘤發(fā)生機(jī)制及治療分子靶點(diǎn)研究”項(xiàng)目的重大突破。相關(guān)論文6月1日在線發(fā)表在國(guó)際權(quán)威雜志《Nature Genetics》（自然遺傳）上。 

腦干被稱為生命中樞，富含重要的細(xì)胞核團(tuán)和神經(jīng)傳導(dǎo)束，主宰著人的呼吸、循環(huán)和意識(shí)等重要器官組織，所以腦干膠質(zhì)瘤研究一直是神經(jīng)外科領(lǐng)域最棘手的世界性課題，被視為“手術(shù)禁區(qū)”。此前由已故的王忠誠(chéng)院士領(lǐng)銜的北京天壇醫(yī)院在腦干腫瘤的基礎(chǔ)研究、臨床治療方面一直處于國(guó)際領(lǐng)先水平。而后由張力偉、張俊廷教授帶領(lǐng)的科研團(tuán)隊(duì)在對(duì)腦干膠質(zhì)瘤進(jìn)行的大樣本臨床研究中發(fā)現(xiàn)，腦干膠質(zhì)瘤與大腦半球、丘腦等常見(jiàn)部位膠質(zhì)瘤的生物特性存在明顯的差異，術(shù)后放療化療均難以控制腫瘤生長(zhǎng)，生存時(shí)間平均不到2年。因此，急切需要尋找腫瘤標(biāo)志物和新的治療靶向。

張力偉、閻海教授等采用全基因組外顯子測(cè)序技術(shù)研究發(fā)現(xiàn)，在腦干膠質(zhì)瘤中不僅存在特異性的PPM1D基因突變，同時(shí)也存在IDH1基因突變，但上述兩種基因突變?cè)谇鹉X膠質(zhì)瘤中卻從未發(fā)現(xiàn)。研究者還從放療治療膠質(zhì)瘤方面分析了PPM1D基因突變的功能，并從基因?qū)用嫔蠈?duì)兩種腫瘤的生物差異性作了科學(xué)解釋。

張力偉教授介紹，PPM1D作為一種磷酸酶，能夠去磷酸化和失活許多DNA的損傷反應(yīng)蛋白。PPM1D突變既能促進(jìn)癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，也能阻止癌細(xì)胞的滅亡，因此阻斷該突變功能有可能阻止腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，這為啟動(dòng)腦干膠質(zhì)瘤新型靶點(diǎn)藥物研究提供了依據(jù)。

張力偉說(shuō)，PPM1D基因突變?cè)谀[瘤的發(fā)生和發(fā)展中選擇腫瘤亞型特異性分布。在將來(lái)的前瞻性臨床試驗(yàn)中，對(duì)PPM1D突變狀態(tài)的評(píng)估有可能預(yù)測(cè)放療以及其他療法的治療效果。該成果還使得腦干膠質(zhì)瘤分型方法有望由影像學(xué)分型向基因分型過(guò)渡，并可嘗試在分子病理指導(dǎo)下的綜合治療，對(duì)今后尋找腦干膠質(zhì)瘤新的治療靶點(diǎn)有著極其重大意義。（宣傳中心 匡遠(yuǎn)深）