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　　藥品不良反應信息通報制度是我國藥品監督管理部門為保障公眾用藥安全而建立的一項制度。《藥品不良反應信息通報》（以下簡稱《通報》）公開發布以來，對推動我國藥品不良反應監測工作，保障廣大人民群眾用藥安全起到了積極作用。

　　本期通報的是苯溴馬隆的肝損害風險。苯溴馬隆臨床上主要用于原發性和繼發性高尿酸血癥、各種原因引起的痛風以及痛風性關節炎非急性發作期的治療。上世紀70年代苯溴馬隆首先在法國上市，2003年國際上報道該藥導致嚴重肝毒性后，陸續在一些國家撤市，目前苯溴馬隆在德國和日本、新加坡等一些亞洲國家使用。苯溴馬隆在我國臨床上主要用于痛風和高尿酸血癥的治療，在風濕免疫科、內分泌科、腎內科等應用較廣泛，且在2013版的《高尿酸血癥和痛風治療中國專家共識》中被推薦使用。國家藥品不良反應監測數據庫分析顯示，苯溴馬隆的嚴重不良反應中肝損害問題比較突出。為使醫務人員、藥品生產、經營企業以及公眾了解苯溴馬隆的肝損害風險，特以專刊形式通報此品種。本通報旨在提醒廣大醫務人員在使用苯溴馬隆時，應從小劑量開始使用，避免同其他具有肝毒性的藥物同時使用，治療期間應定期監測肝功能；生產企業應加強藥品不良反應監測和臨床安全用藥宣傳，采取有效措施，降低嚴重不良反應的發生。

警惕苯溴馬隆的肝損害風險

　　苯溴馬隆是一種排尿酸藥物，它是通過抑制近端腎小管對尿酸的重吸收，以利于尿酸排泄，從而降低血中尿酸濃度的。臨床上主要用于原發性和繼發性高尿酸血癥、各種原因引起的痛風以及痛風性關節炎非急性發作期的治療。

　　上世紀70年代苯溴馬隆首先在法國上市，2003年國際上報道了該藥嚴重肝毒性后，陸續在一些國家撤市，目前苯溴馬隆在德國和日本、新加坡等一些亞洲國家使用。我國上市的苯溴馬隆主要是片劑和膠囊劑，規格為50mg。

　　2004年1月1日至2013年12月31日，國家藥品不良反應監測數據庫中收到苯溴馬隆藥品不良反應/事件報告533例，不良反應/事件主要為胃腸系統損害、皮膚及其附件損害、全身性損害、肝膽系統損害、泌尿系統損害等。

　　一、嚴重病例報告情況

　　苯溴馬隆嚴重藥品不良反應/事件報告23例，占該藥品整體報告的4.31%，不良反應主要表現為肝功能異常8例次，肝細胞損害3例次，腎功能損害3例次等。

　　二、肝損害病例報告情況

　　533例報告中涉及肝損害報告28例（占5.25%），不良反應表現主要為肝功能異常14例次、肝細胞損害9例次，肝酶升高2例次、肝炎2例次、谷丙轉氨酶升高2例次、谷草轉氨酶升高1例次、肝區疼痛1例次。

　　1、用藥人群

　　28名患者，男性26人，女性2人；平均年齡59.55±14.84歲，45歲以下7例，45-64歲11例，65歲及以上9例，年齡不詳1例。

　　2、用藥情況分析

　　1）用法用量

　　28例患者均為口服用藥，26例用藥劑量在用藥說明書規定范圍，50mg /次，1次/日；僅2例為超說明書用藥，分別為100mg/次和150mg/次。

　　2）用藥時間

　　用藥10天以內的14例，11-30天7例，30天以上7例，多數肝損害病例（75%）報告發生于用藥1個月之內。

　　3）合并用藥

　　28例肝損害報告中有10例存在合并用藥并用藥物主要涉及秋水仙堿、別嘌醇 、洛芬待因、吲哚美辛、潑尼松、甲氨蝶呤、辛伐他汀、阿托伐他汀、來氟米特、甲磺酸倍他司汀、尿毒清顆粒、腎石通顆粒等。在這些并用藥物中，別嘌醇、吲哚美辛、辛伐他汀、阿托伐他汀、來氟米特、尿毒清顆粒、腎石通顆粒亦存在肝損害風險。

　　3、肝損害程度

　　根據國家藥品不良反應監測中心制定的肝損害藥品不良反應判定評價標準（輕度肝損害：ALT異常伴1×ULN<TB≤5×ULN，病人無癥狀或僅有輕微癥狀；重度肝損害：ALT≥10×ULN，伴5×ULN<TB≤10×ULN，病人出現明顯肝損害癥狀和體征），對28例肝損害病例進行了分類，輕度肝損害16例，重度肝損害3例，無法分級的9例，無肝衰竭病例。

　　4、典型病例

　　男性患者，67歲，因痛風服用苯溴馬隆片、碳酸氫鈉片一個月，自行停藥2周后出現全身乏力，食欲不振，厭油膩，尿色深黃。1周后，患者感覺癥狀加重，自行口服嗎丁啉1粒，上述癥狀較前加重，患者到醫院檢查：肝功能：ALT：1257U/L，AST：797U/L，TBIL：134.7umol/L，DBIL：102.6umol/L，γ-GGT：375U/L，AKP：128U/L，TBA：135.2umol/L，診斷為藥物性肝炎。給予復方甘草酸苷注射液等藥物抗炎保肝治療后，肝功能恢復正常。

　　三、相關建議

　　1、醫護人員在使用苯溴馬隆時，應從低劑量開始；治療期間定期進行肝功能檢查；避免同其他具有肝毒性的藥物合用，減少嚴重不良反應的發生。

　　2、患者用藥期間，應注意肝損害的癥狀和體征，如出現食欲不振、惡心、嘔吐、全身倦怠感、腹痛、腹瀉、發熱、尿濃染、眼球結膜黃染等，應及時就診，必要時檢查肝功能并進行相應治療。

　　3、藥品生產企業加強藥品不良反應監測和臨床安全用藥的宣傳，確保產品的安全性信息及時傳達給患者和醫生。

　　配發問答

　　一、苯溴馬隆是什么藥品，主要用于治療什么疾病？

　　苯溴馬隆是苯駢呋喃衍生物，它是通過抑制近端腎小管對尿酸的重吸收，以利于尿酸排泄，從而降低血中尿酸濃度的。臨床上主要用于原發性和繼發性高尿酸血癥、各種原因引起的痛風以及痛風性關節炎非急性發作期。

　　二、苯溴馬隆有哪些不良反應？

　　苯溴馬隆的不良反應主要有：腹瀉、胃部不適、惡心等消化系統癥狀；風團、斑疹、潮紅、瘙癢等皮膚過敏癥；肝功能異常及谷草轉氨酶、谷丙轉氨酶及堿性磷酸酶升高。

　　三、使用苯溴馬隆時有哪些禁忌？

　　使用苯溴馬隆的禁忌有：中度至重度肝功能損害者（腎小球濾過濾低于20ml/min）以及患有腎結石的患者，孕婦或有妊娠可能的婦女以及哺乳期婦女。

　　四、使用苯溴馬隆有哪些注意事項？

　　1、出現持續性腹瀉應停藥。

　　2、不能在痛風急性發作期服用，因為開始治療階段，隨著組織中尿酸溶出，有可能加重病癥。

　　3、為了避免治療初期痛風急性發作，建議在給藥初期合用秋水仙堿或抗炎藥。

　　4、治療期間需大量飲水以增加尿量（治療初期飲水量不得少于1.5-2升），以免在排泄的尿中由于尿酸過多導致尿酸結晶。定期測量尿液的酸堿度，為促進尿液堿化，可酌情給予碳酸氫鈉或枸櫞酸合劑，并注意酸堿平衡，病人尿液PH應調節在6.2-6.8之間。

　　5、在開始治療時有大量尿酸隨尿排出，因此在此時的用藥劑量要小（起始劑量）。

　　6、長期用藥時，應定期檢查肝功能。

　　7、應避免與其他肝損害藥物同時使用。