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? 編者按：

　　藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)制度是我國(guó)藥品監(jiān)督管理部門為保障公眾用藥安全而建立的一項(xiàng)制度。《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》（以下簡(jiǎn)稱《通報(bào)》）公開發(fā)布以來(lái)，對(duì)推動(dòng)我國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作，保障廣大人民群眾用藥安全起到了積極作用。

　　左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋體，屬第三代喹諾酮類藥物。左氧氟沙星注射劑是臨床使用廣泛的抗感染藥，因其抗菌譜廣、療效好、使用方便等原因，在抗菌治療領(lǐng)域發(fā)揮著重要作用。然而，隨著藥品的大量應(yīng)用，其不良反應(yīng)也日益突顯，原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局曾于2009年5月，在第二十二期《通報(bào)》中對(duì)左氧氟沙星注射劑的嚴(yán)重不良反應(yīng)情況進(jìn)行了通報(bào)。此后，我局一直高度關(guān)注該品種的安全性問(wèn)題，尤其是與用藥相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)情況。

　　國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)分析顯示，左氧氟沙星注射劑導(dǎo)致的嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)以及臨床的不合理使用情況仍較為突出，為使醫(yī)務(wù)人員、藥品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)企業(yè)以及公眾了解左氧氟沙星注射劑的安全性問(wèn)題，再次通報(bào)該品種。通報(bào)旨在提醒廣大醫(yī)務(wù)人員充分了解可能產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，加強(qiáng)合理用藥和用藥監(jiān)護(hù)；相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)加強(qiáng)藥品上市后不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)并積極開展質(zhì)量方面的研究，盡快完善藥品說(shuō)明書的相關(guān)安全性信息，同時(shí)做好左氧氟沙星注射劑安全用藥宣傳和培訓(xùn)，指導(dǎo)臨床合理用藥,保障公眾用藥安全。

　　國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局將繼續(xù)關(guān)注該品種的安全性問(wèn)題，及時(shí)反饋相關(guān)信息，從而為保障公眾用藥安全發(fā)揮應(yīng)有的作用。

警惕左氧氟沙星注射劑的嚴(yán)重不良反應(yīng)

　　左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋體，屬第三代喹諾酮類藥物。其主要作用機(jī)制為抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶（細(xì)菌拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ）的活性，阻礙細(xì)菌DNA的復(fù)制。本品具有抗菌譜廣，抗菌作用強(qiáng)的特點(diǎn)，對(duì)革蘭氏陰性菌具有較強(qiáng)的抗菌活性，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌和軍團(tuán)菌、支原體、衣原體有良好的抗菌作用，但對(duì)厭氧菌和腸球菌的作用較差。左氧氟沙星注射劑包括左氧氟沙星及其乳酸鹽、甲磺酸鹽、鹽酸鹽注射制劑，劑型包括粉針劑、小容量注射液、大容量注射液。

　　2012年，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)共收到左氧氟沙星注射劑嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件病例報(bào)告1431例。嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件累及系統(tǒng)排名前三位的依次為：全身性損害、皮膚及其附件損害、呼吸系統(tǒng)損害，三者合計(jì)占總例次的60.24%。

　　一、嚴(yán)重病例的臨床表現(xiàn)

　　左氧氟沙星注射劑嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件居前3位的不良反應(yīng)表現(xiàn)依次為：過(guò)敏性休克（198例次，7.94%）、呼吸困難（197例次，7.90%）和過(guò)敏樣反應(yīng)（171例次，6.85%）。

　　【典型病例】

　　患者，女，40歲，55公斤，因“泌尿系統(tǒng)感染”就診，給予鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液0.3克靜脈滴注，約10分鐘后，患者出現(xiàn)皮膚瘙癢、全身皮膚濕冷、心慌、胸悶、測(cè)血壓90/50 mmHg,心率為55次/分鐘，考慮為過(guò)敏性休克。給予腎上腺素0.5 mg 肌注、地塞米松10 mg靜注等抗休克治療。約10分鐘后患者上述癥狀緩解，測(cè)血壓120/75 mmHg、心率85次/分鐘，觀察治療兩小時(shí)后出院。

　　二、不合理用藥問(wèn)題

　　國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)分析顯示：該產(chǎn)品存在臨床不合理使用現(xiàn)象，而不合理用藥增加了用藥風(fēng)險(xiǎn)。不合理用藥主要表現(xiàn)為：

　　1. 超適用人群給藥

　　左氧氟沙星注射劑說(shuō)明書中明確提示18歲以下患者禁用，《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》喹諾酮類抗菌藥物注意事項(xiàng)中提示“18歲以下未成年患者避免使用本類藥物。”但國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)中，仍有18歲以下患者使用了左氧氟沙星注射劑的病例報(bào)告。

　　【典型病例】

　　患者，男，12歲，因“腹瀉”入院，給予靜脈滴注鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液0.2g（100ml）。用藥10分鐘后患兒即出現(xiàn)發(fā)音困難、呼吸困難等癥狀，立即停藥，并給予肌注馬來(lái)酸氯苯那敏注射液4mg，霧化吸入腎上腺素等措施，20分鐘后癥狀逐漸緩解，40分鐘后癥狀消失。

　　2．存在相互作用的不合理用藥

　　2.1左氧氟沙星注射劑說(shuō)明書提示左氧氟沙星應(yīng)避免與茶堿同時(shí)使用，如確需同時(shí)應(yīng)用，應(yīng)監(jiān)測(cè)茶堿的血藥濃度以調(diào)整其劑量。但國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)中，有3例與茶堿類注射劑合用的病例報(bào)告，并且未監(jiān)測(cè)血藥濃度、調(diào)整劑量。

　　【典型病例】

　　患者，男，80歲。因“慢性阻塞性肺病、Ⅱ型糖尿病、高血壓、慢性腎功能不全、結(jié)腸癌術(shù)后”入院。查體：T:36.9℃，BP:140/90mmHg，P:110次/分，R:27次/分，口唇紫紺，雙肺呼吸音粗，可及干濕羅音。入院后予氨溴索、左氧氟沙星、奧美拉唑、多索茶堿等治療。用藥第2天在靜脈滴注0.5%左氧氟沙星注射液100ml時(shí)，患者出現(xiàn)胸悶，咳嗽、氣促加劇，查體：兩肺呼吸音粗，可聞及哮鳴音。即停用該組液體，予地塞米松注射液5mg 靜推，約10分鐘后緩解。

　　2.2左氧氟沙星注射劑說(shuō)明書提示左氧氟沙星注射劑不宜與其他藥物同瓶混合靜脈滴注，或在同一根靜脈輸液管內(nèi)進(jìn)行靜脈滴注。但國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)中有左氧氟沙星注射劑與其他藥物同瓶混合靜脈滴注的病例報(bào)告。

　　【典型病例】

　　患者，女，46歲，患者因“腹瀉2次伴輕度頭痛”就診，診斷為“胃腸炎”。給予靜脈滴注0.9%氯化鈉+鹽酸左氧氟沙星注射液0.2g+山茛菪堿注射液 7mg治療，結(jié)束后1小時(shí)左右患者全身皮膚瘙癢，并出現(xiàn)風(fēng)團(tuán)樣皮疹，惡心、嘔吐胃內(nèi)容物2次，胸悶、心悸，繼而神志不清、口唇及四肢末端發(fā)紺、出汗，血壓不升，診斷為過(guò)敏性休克，收入院給予抗過(guò)敏治療后好轉(zhuǎn)。

　　3、禁忌癥用藥

　　左氧氟沙星注射劑說(shuō)明書【禁忌】中明確指出對(duì)喹諾酮類藥物過(guò)敏者禁用，但國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)中，有喹諾酮類藥物過(guò)敏患者使用了左氧氟沙星注射劑的病例報(bào)告。

　　【典型病例】

　　患者，女，55歲，既往有左氧氟沙星過(guò)敏史。因 “混合痔”入院，給予靜脈滴注氯化鈉注射液250ml+左氧氟沙星注射液0.4g，約10分鐘（滴入約30ml）后，患者自覺發(fā)冷，心電監(jiān)護(hù)儀顯示：體溫37.5度，血壓86/54mmHg，心率64次/分，立即停藥，換用復(fù)方氯化鈉注射液快速滴入，約10分鐘后，發(fā)冷消失，血壓恢復(fù)正常。

　　4、不符合特殊病理、生理狀況下用藥原則

　　《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》指出：喹諾酮類抗菌藥偶可引起抽搐、癲癇等嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，在腎功能減退或有中樞神經(jīng)系統(tǒng)基礎(chǔ)疾病的患者中易發(fā)生，因此本類藥物不宜用于有癲癇或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)基礎(chǔ)疾病的患者。但國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)中，有癲癇病史患者使用了左氧氟沙星注射劑的病例報(bào)告。

　　【典型病例】

　　患者，女，68歲，既往有癲癇病史，長(zhǎng)期服用德巴金緩釋片，近10個(gè)月無(wú)發(fā)作。此次因“肺部感染”給予左氧氟沙星注射液0.5g，靜脈滴注，Qd，第5天晚上癲癇發(fā)作，持續(xù)5-6個(gè)小時(shí)，送至醫(yī)院搶救后脫險(xiǎn)。

　　5、超適應(yīng)癥用藥

　　左氧氟沙星注射劑說(shuō)明書【適應(yīng)癥】中明確說(shuō)明本品適用于敏感細(xì)菌所引起的中、重度感染；《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》也指出：通常不宜常規(guī)預(yù)防性應(yīng)用抗菌藥物的情況：普通感冒、麻疹、水痘等病毒性疾病。但國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)中有非細(xì)菌感染患者使用左氧氟沙星注射劑的病例報(bào)告。

　　【典型病例】1

　　患者，女，82歲，44公斤，因“病毒性感冒”就診，給予靜脈滴注鹽酸左氧氟沙星氯化鈉0.4g，注射約20分鐘后，出現(xiàn)惡心嘔吐、胸悶、呼吸困難、神清。立即停用左氧氟沙星，并輸氧，肌注胃復(fù)安10毫克，靜脈滴注10%葡萄糖250毫升后逐漸好轉(zhuǎn)。

　　【典型病例】2

　　患者，男，68歲，因“帶狀皰疹”就診，給予靜脈滴注鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液100ml Qd治療，首次靜滴約20ml時(shí)，患者出現(xiàn)呼吸困難，繼而出現(xiàn)手足抽搐。立即停藥，給氧、異丙嗪針、地塞米松注射液等抗過(guò)敏治療。癥狀逐漸緩解，生命體征穩(wěn)定。

　　6、給藥劑量不合理

　　《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》中指出腎功能減退患者應(yīng)用本類藥物時(shí)，需根據(jù)腎功能減退程度減量用藥。說(shuō)明書中【老年患者用藥】也提示本品主要經(jīng)腎臟排泄，因高齡患者大多腎功能低下，可能會(huì)出現(xiàn)持續(xù)高血藥濃度，應(yīng)注意用藥劑量并慎重給藥。但國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)中有多例老年人給藥未調(diào)整劑量的報(bào)告。

　　【典型病例】

　　患者，男，98歲，54公斤，因“慢性阻塞性肺疾病”來(lái)診，給予靜脈滴注鹽酸左氧氟沙星注射液0.6g Qd，用藥5天后患者出現(xiàn)煩躁不安、語(yǔ)無(wú)倫次等癥狀,采取停藥、口服奮乃靜等對(duì)癥治療后癥狀消失。

　　三、相關(guān)建議

　　1. 左氧氟沙星口服后吸收良好、生物利用度高，建議臨床醫(yī)生根據(jù)患者的實(shí)際情況選擇合適的給藥途徑，能口服治療者不建議使用注射給藥的方式。

　　2. 鑒于與左氧氟沙星注射劑相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)較多，除與藥品本身特性有關(guān)外，還與多種因素如患者個(gè)體差異、超劑量使用、不合理給藥途徑、不當(dāng)配伍用藥、輸液速度過(guò)快等有關(guān)，建議臨床醫(yī)生在使用本品時(shí)，需注意劑量、特殊人群，避免超適應(yīng)癥用藥，嚴(yán)禁禁忌證用藥；注意左氧氟沙星注射劑的過(guò)敏反應(yīng)，對(duì)喹諾酮類藥物過(guò)敏的患者禁用，過(guò)敏體質(zhì)患者、高敏狀態(tài)患者慎用；有癲癇或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)基礎(chǔ)疾病的患者慎用；嚴(yán)禁本品與其他藥品混合同瓶滴注，注意配伍用藥，防止發(fā)生藥物相互作用，避免與偏堿性液體、頭孢類抗生素、中藥注射劑等配伍使用。

　　3. 建議藥品生產(chǎn)企業(yè)修改完善藥品說(shuō)明書相關(guān)內(nèi)容，加強(qiáng)上市后藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)并積極開展質(zhì)量和工藝方面的研究，同時(shí)做好安全用藥宣傳和培訓(xùn)，指導(dǎo)臨床合理用藥,保障公眾用藥安全。