編者按: 

　　藥品不良反應信息通報制度是我國藥品監督管理部門為保障公眾用藥安全而建立的一項制度。《藥品不良反應信息通報》（以下簡稱《通報》）公開發布以來，對推動我國藥品不良反應監測工作，保障廣大人民群眾用藥安全起到了積極作用。 

　　本期通報的是酮康唑口服制劑引起的嚴重肝毒性問題。酮康唑口服制劑是咪唑類抗真菌藥，主要用于念珠菌病、皮炎芽生菌病、球孢子菌病、組織胞漿菌病、著色真菌病等系統性感染的治療。酮康唑口服制劑用于系統性真菌感染引起的肝毒性一直受到廣泛關注，國家藥品不良反應監測中心病例報告數據庫數據顯示，酮康唑口服制劑的肝毒性問題比較突出，尤其是嚴重病例報告中有關肝毒性的病例報告較多。 

　　為使醫務人員、藥品生產經營企業以及公眾了解酮康唑口服制劑的安全性問題，特別是肝毒性，特以專刊形式通報此品種。本通報旨在提醒廣大醫務人員在選擇用藥時，只有其他抗真菌藥物治療無效，且患者使用的效益大于風險時，才考慮使用本品；建議患者治療前應先進行肝功能檢查，且在治療期間應定期進行檢查，監測可能由肝毒性引發的體征和癥狀，以減少嚴重不良反應的發生。 

警惕酮康唑口服制劑的嚴重肝毒性 

　　酮康唑口服制劑是咪唑類抗真菌藥，在我國上市的有片劑和膠囊劑，規格為200mg，商品名“里素勞”，主要用于念珠菌病、皮炎芽生菌病、球孢子菌病、組織胞漿菌病、著色真菌病等系統性感染的治療。 

　　2004年1月1日至2011年7月12日，國家藥品不良反應監測中心病例報告數據庫中有酮康唑口服制劑病例報告共計1621例，涉及不良反應表現為2314例次，不良反應/事件主要為胃腸系統損害、皮膚及其附件損害、中樞及外周神經系統損害、肝膽系統損害、全身性損害等；其中嚴重病例116例，占所有報告7.16%，其中死亡病例2例，嚴重病例涉及不良反應表現為157例次，其中有肝中毒體征或癥狀的有92例次，占所有嚴重病例的58.60%，主要不良反應表現肝功能異常、肝損傷、肝炎、肝中毒等。 

　　一、嚴重病例的臨床表現 

　　酮康唑口服制劑嚴重病例的不良反應/事件表現如下：肝膽系統損害占58.60%，主要表現為肝功能異常、肝損傷、肝炎、黃疸、肝中毒等；胃腸系統損害占12.74％，主要表現為惡心、嘔吐、腹瀉等；皮膚及其附件損害占10.83％，主要表現為瘙癢、皮疹、水皰等；全身性損害占10.19％，主要表現為乏力、發熱、過敏性休克等。 

　　典型病例1：患者，女，14歲，因甲癬服用里素勞0.2g,1次/日,連服20天。服用10天時感腹漲不適,隨后出現明顯腹漲、納差、乏力、鞏膜、皮膚黃染、尿黃近20天，并逐漸加重入院，皮膚、鞏膜重度黃染。檢查肝功能，TB:1218umol/L，DB:546.1umol/L，ALT:89u/L，HCV陰性,PT:81.1s,PTA:23%，HBsAg陰性,經保肝、支持、輸血漿治療等10余天，病情好轉。復查肝功TB:350umol/L,PT及PTA正常。 

　　二、肝毒性病例分析 

　　國家藥品不良反應監測中心病例報告數據庫中有關酮康唑口服制劑的嚴重不良反應/事件病例報告中，涉及肝毒性的不良反應表現為92例次，占嚴重病例的58.60%，主要不良反應表現為肝功能異常、肝損傷、肝炎、肝中毒等。口服酮康唑后發生肝毒性的時間從1天到6個月不等，其中用藥一周內發生肝毒性的病例約占35％。 

　　典型病例2：患者，女，33歲，因灰指甲服用里索勞（酮康唑片）1片/日，服用1月后，停藥1個月，后又繼續服用1個多月后，患者出現乏力、納差、并出現尿黃，如濃茶色，偶有惡心、嘔吐，予甘立欣、谷光甘肽等保肝、退黃治療，效果不佳。一周后出現全身浮腫入院，查肝功能：TB:500.8μmol/L，DB:340μmol/L，ALT:1096μ/L，AST:601μ/L。入院后給予凱西萊、維生素K1、白蛋白、優思弗等保肝、利膽、退黃等對癥支持治療，并予激素沖擊治療。患者病情仍未好轉，因家屬要求放棄治療，自動出院。 

　　三、相關建議 

　　1、鑒于酮康唑口服制劑存在嚴重的肝毒性，建議醫護人員和患者在選擇用藥時，只有其他抗真菌藥物治療無效，且使用的效益大于風險時，才考慮使用本品；建議患者治療前應先進行肝功能檢查，且在治療期間應定期進行檢查，監測可能由肝毒性引發的體征和癥狀，以減少嚴重不良反應的發生。 

　　2、患者應嚴格按照說明書規定的用法用量用藥，不得超適應癥超劑量使用。如果出現肝毒性的體征或癥狀，如尿黃、黃疸、食欲減退、倦怠乏力、肝區疼痛、惡心等，應立即停藥并及時就醫，必要時檢查肝功能并進行相應治療，以減少嚴重不良反應的發生。 

　　3、建議生產企業加強臨床合理用藥的宣傳，確保產品的安全性信息及時傳達給患者和醫生。