藥物警戒
歐盟警告SGLT2抑制劑下肢截肢風險
2017年2月24日，歐洲藥品管理局(EMA)發布信息，稱使用卡格列凈、達格列凈和恩格列凈的2型糖尿病患者下肢截肢(主要累及腳趾)的風險升高。
卡格列凈、達格列凈和恩格列凈均為鈉-葡萄糖協同轉運蛋白-2(SGLT2)抑制劑，該蛋白能夠將葡萄糖從尿液中吸收回血液中。SGLT2抑制劑能夠阻斷腎臟中的SGLT2，當腎臟過濾血液時，這些藥物可使更多的葡萄糖從尿液中排出，從而降低血糖水平。
由于在兩項臨床試驗CANVAS(卡格列凈心血管評估研究)和CANVAS-R中發現使用卡格列凈的患者下肢截肢(主要累及腳趾)的病例增多，所以歐盟開展了對SGLT2抑制劑的審查。該審查涵蓋了下列含SGLT2抑制劑的藥物：Ebymect(達格列凈/二甲雙胍)、Edistride(達格列凈)、Forxiga(達格列凈)、Invokana(卡格列凈)、Jardiance(恩格列凈)、Synjardy(恩格列凈/二甲雙胍、Vokanamet(卡格列凈/二甲雙胍)和Xigduo(達格列凈/二甲雙胍)。
CANVAS是一項仍在進行的長期研究，目的是探索卡格列凈是否能減少心血管疾病。在2009-2010年期間，CANVAS在下列歐盟國家獲得批準：比利時、捷克共和國、愛沙尼亞、法國、德國、匈牙利、盧森堡、荷蘭、挪威、波蘭、西班牙、瑞典和英國。該研究將卡格列凈和安慰劑分別與標準治療聯用，比較二者在較高心臟風險的糖尿病患者中的療效，研究入選了約4300例患者。截至2016年9月，卡格列凈100 mg/日和300 mg/日的下肢截肢的發生率分別為7/1000患者年和5/1000患者年，與之相比安慰劑為3/1000患者年(1患者年相當于1名患者接受給藥1年)。
CANVAS-R研究也是一項正在進行的研究，研究人群與CANVAS相似，入選了超過5800名患者。該研究獲批在下列歐盟國家開展：比利時、捷克共和國、法國、德國、匈牙利、荷蘭、波蘭、西班牙、瑞典和英國。研究的目的是在接受標準治療、血糖控制不佳且心血管疾病風險升高的2型糖尿病患者中，評估卡格列凈與安慰劑相比對蛋白尿進程(尿液中出現白蛋白，是腎臟疾病的早期癥狀)的療效。截至2016年9月，卡格列凈組的下肢截肢的發生率為8/1000患者年，安慰劑組為4/1000患者年。
上述兩項研究給出的下肢截肢的發生率均基于中期數據，最終發生率將根據對最終研究數據的分析來確定。
所有糖尿病患者(特別是糖尿病控制不佳和存在心臟及血管疾病的患者)發生感染和潰瘍(瘡瘍)并導致截肢的風險均較高。尚不清楚卡格列凈導致該風險升高的作用機制。在同類藥物達格列凈和恩格列凈的研究中，未見下肢截肢病例增多。然而，迄今可獲得的數據有限，該風險可能也適用于同類其他藥物。預計從正在進行的針對卡格列凈、達格列凈和恩格列凈的研究中可以獲得更多數據。
歐盟提醒使用這些藥物的患者定期檢查足部，并按照醫生的建議進行日常預防性足部護理。如果發現足部有任何傷口、變色或疼痛，也應該告知其醫生。
潛在的腳趾截肢風險升高的警告將被列入這些藥物的處方信息中。下肢截肢也將列入卡格列凈處方信息的偶見不良反應(發生率為1/100~ 1/1000)中。如果患者出現明顯的足部并發癥，如感染或皮膚潰瘍，醫生可能會考慮中止卡格列凈的治療。
(EMA網站)
本文摘自《藥物警戒快訊》 第4期(總第168期)
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