近期，英國(guó)藥品和健康產(chǎn)品管理局（MHRA）發(fā)布了楊森-齊拉格（Janssen-Cilag）公司告醫(yī)療衛(wèi)生人員的信。楊森-齊拉格公司對(duì)抗真菌藥酮康唑（商品名：NIZORAL）進(jìn)行了系統(tǒng)回顧分析后，鑒于該產(chǎn)品存在的嚴(yán)重肝損害風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)其產(chǎn)品信息進(jìn)行了修改，包括：

　　限制適應(yīng)癥，僅限于對(duì)其他抗真菌療法有抗藥性或難以耐受的患者使用；

　　強(qiáng)調(diào)長(zhǎng)期治療是嚴(yán)重肝損害風(fēng)險(xiǎn)的一個(gè)主要因素；

　　新增加了一些禁止聯(lián)合使用的藥品;

　　對(duì)NIZORAL使用前和使用時(shí)關(guān)于肝毒性和肝功能監(jiān)測(cè)的特別注意和預(yù)防措施已作修改;

　　新增上市后嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)。

　　具體修訂內(nèi)容如下：

　　一、適應(yīng)癥部分

　　NIZORAL不再適用于：

　　免疫反應(yīng)低下患者為防止真菌感染進(jìn)行的預(yù)防治療，如癌癥、免疫抑制藥物治療過(guò)程或燒傷治療

　　全身性念珠菌病

　　培養(yǎng)確認(rèn)指甲真菌感染

　　食管念珠菌病

　　慢性、復(fù)發(fā)性陰道念珠菌病

　　全身性真菌感染

　　類球孢子菌病、組織胞漿菌病、球孢子菌病和酵母菌病

　　NIZORAL的新適應(yīng)癥為：

　　用于對(duì)氟康唑、特比萘芬和伊曲康唑抗藥或難以耐受的患者,治療因病變部位、損傷程度和皮膚感染深度等原因不能進(jìn)行局部治療的皮膚真菌感染和馬拉色氏霉菌(以前稱為糠秕孢子菌)性毛囊炎。

　　用于對(duì)氟康唑和伊曲康唑抗藥或難以耐受的患者,治療因病變部位、損傷程度和皮膚感染深度等原因不能進(jìn)行局部治療的慢性粘膜念珠菌病、皮膚念珠菌病和口咽念珠菌病。

　　二、用法用量部分

　　口服，與餐同服，以達(dá)最大吸收。

　　成人：1日1片（200mg），與餐同服。當(dāng)療效不好時(shí)劑量可加倍，即1日2片（400mg）。

　　兒童：體重15-30kg，每日半片（100mg），與餐同服；體重>30kg，同成人。

　　長(zhǎng)期治療：治療需持續(xù)不能中斷，直至臨床指標(biāo)或?qū)嶒?yàn)室檢驗(yàn)表明真菌感染已經(jīng)治愈。治療不充分可能引起感染復(fù)發(fā)。然而，長(zhǎng)期治療會(huì)增加肝損害風(fēng)險(xiǎn)，療程超過(guò)10天的應(yīng)該對(duì)治療反應(yīng)和繼續(xù)治療的風(fēng)險(xiǎn)、利益作一個(gè)全面考慮，并需嚴(yán)密監(jiān)測(cè)肝功能。對(duì)于馬拉色氏霉菌引起的感染，治療一般不超過(guò)4周。

　　三、禁忌和相互作用部分

　　除了已知的藥物相互作用和禁忌外，以下藥物禁止與NIZORAL聯(lián)用：丙吡胺、舍吲哚、尼索地平、依普利酮、麥角生物堿（如甲磺雙氫麥角胺、麥角新堿、麥角胺和馬來(lái)酸甲麥角新堿）。

　　四、注意事項(xiàng)和預(yù)防措施

　　由于存在嚴(yán)重肝毒性，只有在認(rèn)為潛在利益大于風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，并考慮了其他抗真菌治療方法的有效性后方可使用NIZORAL片劑。

　　肝毒性：罕見(jiàn)口服酮康唑引起嚴(yán)重肝毒性病例，包括死亡或需肝移植的病例。一些病例沒(méi)有明顯的肝病危險(xiǎn)因素，但報(bào)道在治療的最初一個(gè)月，包括在第一周內(nèi)發(fā)生肝損害。長(zhǎng)期治療會(huì)增加嚴(yán)重肝毒性風(fēng)險(xiǎn)，療程超過(guò)10天的應(yīng)該對(duì)治療反應(yīng)和繼續(xù)治療的風(fēng)險(xiǎn)、利益作一個(gè)全面考慮。所有患者在治療開(kāi)始前應(yīng)當(dāng)被告知關(guān)于肝毒性癥狀和體征的一些基礎(chǔ)知識(shí)。應(yīng)讓患者知道，如果在治療期間感覺(jué)不適或出現(xiàn)一些癥狀，如厭食、惡心、嘔吐、乏力、黃疸、腹痛或小便赤黃，應(yīng)停止治療并進(jìn)行肝功能檢測(cè)。

　　肝功能監(jiān)測(cè)：接受NIZORAL片劑治療的患者都必須進(jìn)行肝功能監(jiān)測(cè)。治療前進(jìn)行肝功能監(jiān)測(cè)可排除急、慢性肝病。在治療的第二周和第四周時(shí)必須進(jìn)行肝功能監(jiān)測(cè)，以后每月一次。如果肝功能指標(biāo)高于正常值的3倍可停止治療。肝酶高或那些服用其他藥物產(chǎn)生過(guò)肝毒性的患者，只有在預(yù)期利益大于肝損害風(fēng)險(xiǎn)，并經(jīng)常監(jiān)測(cè)肝功能的情況下方可進(jìn)行治療。

　　五、意外反應(yīng)

　　新增上市后藥品不良反應(yīng)如下：過(guò)敏樣和過(guò)敏性反應(yīng)、血管神經(jīng)性浮腫、腎上腺皮質(zhì)功能減退、肝硬化，這些報(bào)告很罕見(jiàn)。

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本文摘自《藥物警戒快訊》2008年6月18日第5期（總第54期）