多潘立酮是一種外周多巴胺受體拮抗劑，結構與丁酰苯類似，有止吐和促進胃腸道蠕動作用〔1〕。多潘立酮（商品名：嗎丁啉）于1985年在加拿大上市，但自2002年已停止使用，目前一些通用名產品仍在使用中。

    多潘立酮用于治療上消化道動力障礙、慢性或亞急性胃炎及糖尿病性胃輕癱，也可用于預防因使用多巴胺激動劑類抗震顫麻痹藥而導致的胃腸道反應[1]。此外，盡管說明書中未標明，抗多巴胺類藥物也被臨床用于哺乳期的婦女，以誘導及維持其泌乳〔2,3〕。

    自1985年1月1日至2006年8月15日，加拿大衛生部共收到國內9例與多潘立酮相關的心律失常報告。患者年齡范圍為2個月至74歲（年齡中位數為45歲）。2例報告為QT間期延長，4例為扭轉型室性心動過速；上述6例報告中有4例QT間期經過校正。其余3例報告中的不良反應包括心律不齊、房顫、室性心動過速、心動過緩以及心悸。在8例報告中多潘立酮被用于治療胃腸動力障礙及糖尿病性胃輕癱，1例使用目的不明。9例報告中5例結果為治愈，4例未知。大多數病例都并用了其他藥品或伴有其他病史，因此，很難確定這些報告的因果關系。

    多潘立酮的產品說明中已經注明可能導致心律不齊，但并未注明可能導致QT間期延長和扭轉型室性心動過速。

    醫學文獻中已經報道多潘立酮可能導致QT間期延長及扭轉型室性心動過速[4,5]。其他可能導致QT間期延長的因素包括性別為女性、高齡、心動過緩、患有心臟病以及電解質紊亂[6]。

多潘立酮主要通過細胞色素P450 3A4(CYP3A4)代謝。研究表明，酮康唑可抑制CYP3A4，從而導致血漿中的多潘立酮濃度增高以及QT間期輕度延長[7]。其他CYP3A4抑制劑包括大環內酯類抗生素、HIV蛋白酶抑制劑、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑以及葡萄柚汁[1,6,8]。多種引起QT間期延長的藥品同時使用能夠增加發生扭轉型室性心動過速的風險[9]。

應該注意那些可導致QT間期延長的藥物相互作用及風險因素。加拿大衛生部將繼續監測多潘立酮的不良事件，并與多潘立酮生產商一起提供最新的藥品信息。

參考文獻：

1.        Motilium (domperidone maleate tablets) [product monograph]. Toronto: Janssen-Ortho Inc.; 2001.

2.        Petraglia F, De Leo V, Sardelli S, et al. Domperidone in defective and insufficient lactation. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 1985;19(5):281-7.

3.        Da Silva OP, Knoppert DC. Domperidone for lactating women. CMAJ 2004;171(7):725-6.

4.        Straus SM, Sturkenboom MC, Bleumink GS, et al. Non-cardiac QTc-prolonging drugs and the risk of sudden cardiac death. Eur Heart J 2005;26(19):2007-12.

5.        Roden DM. Drug-induced prolongation of the QT interval. N Engl J Med 2004;350(10):1013-22.

6.        Adverse Drug Reactions Advisory Committee (ADRAC). Medicines and QT prolongation. Aust Adv Drug Reactions Bull 2005;24(6):22.

7.        Motilium (dompéridone). In: Le Dictionnaire Vidal. 82nd ed. Paris: Vidal; 2006.

8.        Medicines Control Council. Interaction between ketoconazole and domperidone and the risk of QT prolongation - important safety information. S Afr Med J 2006;96(7):596.

9.        Pham CP, de Feiter PW, van der Kuy PH, et al. Long QTc interval and torsade de pointes caused by fluconazole. Ann Pharmacother 2006;40(7-8):1456-61.

（《加拿大不良反應通訊》2007年第1期）

本文摘自《藥物警戒快訊》2007年3月2日第3期（總第34期）