首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院神經(jīng)外科趙繼宗院士-王碩教授團隊11月20日在國際知名期刊《柳葉刀 神經(jīng)病學(xué)》（LANCET NEUROLOGY）上在線發(fā)表題為“Safety and efficacy of early versus delayed acetylsalicylic acid after surgery for spontaneous intracerebral haemorrhage in China (E-start): a prospective, multicentre, open-label, blinded-endpoint, randomised trial”的臨床試驗結(jié)果。研究結(jié)果顯示，術(shù)后早期開始抗血小板治療可有效預(yù)防自發(fā)性腦出血患者手術(shù)后缺血性主要心腦及外周血管事件發(fā)生，并且不增加術(shù)后再出血風(fēng)險。首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院劉清源醫(yī)師、莫少華博士、吳俊副主任醫(yī)師，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院佟獻增副主任醫(yī)師、王凱文醫(yī)師為共同第一作者，王碩教授為通訊作者，趙繼宗院士為資深研究者。

      自發(fā)性腦出血患者術(shù)后發(fā)生缺血性主要心腦血管事件的風(fēng)險很高。對于術(shù)后缺血性事件高風(fēng)險的自發(fā)性腦出血患者，術(shù)后抗血小板治療的最佳時機尚未確定。

      E-start試驗是一項多中心、隨機對照、開放標簽、終點盲法的臨床試驗，旨在評估自發(fā)性腦出血術(shù)后早期（術(shù)后72小時）與延遲（術(shù)后30天）開始抗血小板治療的安全性和有效性。該研究于2021年5月1日開始入組，歷時2年篩選出來自中國8家分中心的269例具有心腦血管缺血事件高風(fēng)險的自發(fā)性腦出血患者，按照1：1隨機分配接受抗血小板治療（100mg阿司匹林qd），早期抗血小板治療組（術(shù)后第3天開始持續(xù)到術(shù)后90天）納入134例患者，延遲抗血小板治療（術(shù)后第30天開始持續(xù)到術(shù)后90天）組納入135例患者。早期抗血小板治療組研究人群的中位年齡為60歲，女性占28%，幕上深部血腫占63%。在269名患者中，65名（24%）接受了開顱血腫清除術(shù)，40名（15%）接受了血腫清除+去骨瓣減壓術(shù)，164名（61%）接受了微創(chuàng)血腫清除術(shù)。

      本研究發(fā)現(xiàn)，腦出血術(shù)后早期抗血小板治療可以降低術(shù)后90天內(nèi)主要心腦或外周血管事件的發(fā)生率。結(jié)果顯示，早期抗血小板治療組發(fā)生率為20%（27例），延遲抗血小板治療組發(fā)生率為31%(42例）（OR 0.56 [95% CI 0.32] - 0.98]；p=0·041）。在安全性結(jié)局上，術(shù)后90天內(nèi)新發(fā)顱內(nèi)出血方面，早期抗血小板治療組發(fā)生率為1%（1例），延遲抗血小板治療組發(fā)生率為3%(4例）（OR 0.25 [95] % CI 0.03 - 2·23]；p=0·21）。術(shù)后90天內(nèi)有癥狀的顱內(nèi)出血或任何中度或重度出血（根據(jù)BARC標準確定）的發(fā)生率在兩組之間均沒有差異。進一步的亞組分析表明，既往有缺血性心腦血管病史的患者術(shù)后早期抗血小板治療有獲益趨勢，在其他預(yù)設(shè)亞組中主要結(jié)局無明顯差異。

      E-start研究證實，自發(fā)性腦出血患者手術(shù)后進行抗血小板治療是安全和有效的，標志著中國神經(jīng)外科在腦出血病人術(shù)后管理上的突破。本研究是繼RESTART隨機對照試驗之后對于腦出血患者抗血小板治療安全有效性問題的又一重要證據(jù)，E-start研究納入了自發(fā)性腦出血中手術(shù)部分的患者，是神經(jīng)外科在腦出血病人術(shù)后管理上的首個高級別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

      本研究受到“十四五”國家重點研發(fā)計劃（2021YFC2501100）支持和資助。

團隊PI

      趙繼宗，中國科學(xué)院院士，香港外科醫(yī)學(xué)院榮譽院士，神經(jīng)外科學(xué)專家。國家神經(jīng)疾病醫(yī)學(xué)中心主任，國家神經(jīng)系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心主任，北京腦科學(xué)與類腦研究中心專家委員會副主任，首都醫(yī)科大學(xué)神經(jīng)外科學(xué)院院長，北京天壇醫(yī)院神經(jīng)外科教授、主任醫(yī)師。

      趙繼宗教授長期從事神經(jīng)外科學(xué)臨床和基礎(chǔ)研究，在微創(chuàng)神經(jīng)外科、腦血管外科和腦認知轉(zhuǎn)化研究方面做了許多開拓性工作。主持國家9-5至12-5腦血管病外科治療攻關(guān)（支撐）項目，攻克巨大動靜脈畸形和復(fù)雜動脈瘤外科治療關(guān)鍵技術(shù)。推廣腦出血規(guī)范化微創(chuàng)手術(shù)技術(shù)，在全國普及煙霧病診斷和外科治療。2016年趙繼宗團隊主持國家13-5項目“復(fù)雜性腦血管病復(fù)合手術(shù)新模式治療”，提出“腦心同治”理論并付諸實施。2018年獲國家自然基金委重大專項“脊髓損傷康復(fù)”。國內(nèi)率先建立具有國際先進水平微創(chuàng)神經(jīng)外科技術(shù)平臺，將神經(jīng)外科手術(shù)從腦結(jié)構(gòu)性保護推向腦功能保護新高，使我國神經(jīng)外科進入國際先進行列。作為學(xué)科帶頭人，引領(lǐng)神經(jīng)外科與中科院、北大、清華等科研院所合作，開展認知障礙腦疾病臨床轉(zhuǎn)化研究。任世界神經(jīng)外科聯(lián)盟執(zhí)委后，帶領(lǐng)中國神經(jīng)外科走上國際舞臺。發(fā)表論文691篇，其中SCI收錄202篇。主編出版《顱腦腫瘤外科學(xué)》《血管神經(jīng)外科學(xué)》和《微創(chuàng)神經(jīng)外科學(xué)》等專著14部，主持制定了我國《臨床診療指南-神經(jīng)外科分冊》和《臨床技術(shù)操作規(guī)范-神經(jīng)外科分冊》。2018年獲吳階平醫(yī)學(xué)獎，獲國家和省部級科技進步獎12項，其中國家科技進步二等獎3項，北京市科技進步和中華醫(yī)學(xué)會科學(xué)進步一等獎各1項。獲全國和北京市先進工作者，北京市優(yōu)秀科普工作者。

      王碩，神經(jīng)外科教授、博士生導(dǎo)師，主任醫(yī)師，國家神經(jīng)系統(tǒng)臨床研究中心PI，英國皇家醫(yī)學(xué)會外籍會員。現(xiàn)任中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)外科學(xué)分會主任委員，中國卒中學(xué)會腦血管病外科分會主任委員，首都醫(yī)科大學(xué)神經(jīng)外科學(xué)院副院長，世界神經(jīng)外科聯(lián)盟（WFNS）中國執(zhí)行委員。主要從事腦血管疾病及顱內(nèi)腫瘤的外科治療和研究工作，率先在國內(nèi)建立了比較完善的微創(chuàng)神經(jīng)外科技術(shù)平臺，提高了腦血管病的手術(shù)安全性和效果。同時還從事了一系列腦血管病發(fā)病機制的研究，包括顱內(nèi)動脈瘤的形成和破裂機制、腦血管畸形的分子病理學(xué)研究。以第一作者或通訊作者在Lancet Neurology、Science Bulletin、Radiology、Stroke、Cardiovascular Diabetology等國際知名學(xué)術(shù)期刊發(fā)表學(xué)術(shù)論文140余篇。先后主持和完成了國家“十三五”重點研發(fā)計劃、國家“十二五”支撐計劃等多個相關(guān)的實施。現(xiàn)主持兩項國家自然科學(xué)基金課題、一項“十四五”國家重點研發(fā)計劃“常見多發(fā)病防治”項目和一項“太湖人才計劃”的“頂尖專家團隊”項目。現(xiàn)擔任《中華神經(jīng)外科雜志》副主編、《中華神經(jīng)外科雜志（英文版）》副主編、《中國腦血管疾病雜志》副主編、《中華腦血管病雜志(電子版)》副總編輯和《中華醫(yī)學(xué)雜志》編委。現(xiàn)已獲得國家及省部科技獎勵14項，其中獲國家科技進步二等獎3項。擔任主編和副主編出版專著11部、教材5部。先后獲得 “衛(wèi)生部有突出貢獻中青年專家”“‘衛(wèi)生部抗生素臨床合理應(yīng)用全國普及計劃’核心專家”“衛(wèi)生部人才中心全國領(lǐng)域?qū)＜摇焙蛥请A平-保羅楊森獎。

（神經(jīng)外科學(xué)中心    莫少華 劉清源）