12月28日，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院神經(jīng)病學(xué)中心、國(guó)家神經(jīng)系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心王擁軍教授/王伊龍教授團(tuán)隊(duì)在《New Engl J Med》上在線發(fā)表題為“Dual Antiplatelet Treatment up to 72 Hours after Ischemic Stroke”的臨床試驗(yàn)結(jié)果。該研究結(jié)果提示，相比于阿司匹林單藥治療，在發(fā)病72小時(shí)內(nèi)啟動(dòng)氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林雙聯(lián)抗血小板治療可有效降低90天內(nèi)卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，首次將雙聯(lián)抗板治療的啟動(dòng)時(shí)間窗擴(kuò)展至72小時(shí)。《New Engl J Med》同期述評(píng)高度評(píng)價(jià)了該研究的重要意義，指出其“擴(kuò)大了雙聯(lián)抗血小板療法的適應(yīng)證范圍，結(jié)果喜人”。

      首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院高穎博士、陳瑋琪副主任醫(yī)師為共同第一作者。首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院、北京腦科學(xué)與類(lèi)腦研究中心王伊龍教授為通訊作者，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院、國(guó)家神經(jīng)系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心王擁軍教授為項(xiàng)目科學(xué)指導(dǎo)委員會(huì)主席，論文重要貢獻(xiàn)者。

      急性缺血性卒中和短暫腦缺血發(fā)作有高復(fù)發(fā)、高致殘的風(fēng)險(xiǎn)。目前國(guó)內(nèi)外指南推薦非心源性輕型缺血性卒中（NIHSS評(píng)分≤3）或高危短暫腦缺血發(fā)作（ABCD2評(píng)分≥4）患者在發(fā)病24小時(shí)內(nèi)啟用氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林強(qiáng)化抗血小板治療，可降低卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。然而，其獲益人群存在異質(zhì)性，狹窄的24小時(shí)時(shí)間窗限制了大部分病人獲益，雙聯(lián)抗板治療的獲益人群能否進(jìn)一步擴(kuò)大，能否基于病理生理機(jī)制精準(zhǔn)防治，尚缺乏高質(zhì)量高級(jí)別的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

      高危顱內(nèi)外大動(dòng)脈狹窄強(qiáng)化藥物治療（INSPIRES）是一項(xiàng)由研究者發(fā)起、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、2×2析因、多中心臨床試驗(yàn)，其抗板治療臂旨在評(píng)估氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林雙聯(lián)抗血小板治療對(duì)比單獨(dú)阿司匹林治療發(fā)病72小時(shí)內(nèi)的動(dòng)脈粥樣硬化性急性缺血性卒中的有效性和安全性。研究共納入了來(lái)自全國(guó)222家醫(yī)院的6100例輕型缺血性卒中（NIHSS≤5）或高危短暫性腦缺血發(fā)作（ABCD2≥4）患者，在發(fā)病72小時(shí)內(nèi)隨機(jī)分配至雙聯(lián)抗板治療組（氯吡格雷+阿司匹林治療21天，后改為氯吡格雷治療69天）或標(biāo)準(zhǔn)抗板治療組（氯吡格雷安慰劑+阿司匹林治療90天）。研究主要結(jié)局是90天內(nèi)的缺血性或者出血性卒中，主要安全性結(jié)局是90天內(nèi)的中重度出血（GUSTO標(biāo)準(zhǔn)）。最終，雙聯(lián)抗板組的222例（7.3%）受試者和標(biāo)準(zhǔn)抗板組的279例（9.2%）受試者達(dá)到主要結(jié)局（HR, 0.79; 95% CI, 0.66-0.94; P=0.008）；兩組各有27例（0.9%）和13例（0.4%）受試者達(dá)到主要安全性結(jié)局（HR, 2.08; 95% CI, 1.07-4.04; P=0.03）。這一結(jié)果提示，發(fā)病72小時(shí)內(nèi)的動(dòng)脈粥樣硬化性急性缺血性卒中的90天卒中復(fù)發(fā)方面，氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林雙聯(lián)抗血小板治療顯著優(yōu)于阿司匹林單藥治療，伴有中重度出血風(fēng)險(xiǎn)的輕度增高。

      INSPIRES試驗(yàn)首次將雙聯(lián)抗板治療的啟動(dòng)時(shí)間窗從目前指南推薦的24小時(shí)突破至72小時(shí)，NIHSS評(píng)分窗由3分?jǐn)U大到5分，極大地?cái)U(kuò)展了卒中獲益人群，預(yù)計(jì)每年為我國(guó)額外避免1.8萬(wàn)人次卒中事件，并為基于影像指導(dǎo)病因/發(fā)病機(jī)制分型的缺血性卒中的臨床精準(zhǔn)化診療策略提供了高級(jí)別的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

圖：急性輕型缺血性卒中抗血小板治療后卒中和中重度出血累積發(fā)生率

      該研究受?chē)?guó)家杰出青年科學(xué)基金（81825007）、科技部國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃（2017YFC1307900，2017YFC1307905）、北京高校卓越青年科學(xué)家計(jì)劃（BJJWZYJH01201910025030）、青年北京學(xué)者（010）等項(xiàng)目支持。

      王伊龍，神經(jīng)病學(xué)教授，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師，現(xiàn)任首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院常務(wù)副院長(zhǎng)。兼任神經(jīng)病學(xué)中心首席科學(xué)家、首都醫(yī)科大學(xué)臨床研究與臨床試驗(yàn)學(xué)系副主任、中國(guó)卒中學(xué)會(huì)腦小血管病分會(huì)副主任委員。《Stroke & Vascular Neurology》主編助理、《中華腦血管病雜志》副主編、《中國(guó)卒中雜志》編委。長(zhǎng)期從事腦血管病和腦白質(zhì)病變臨床工作，以及腦小血管病的臨床與應(yīng)用基礎(chǔ)研究。以第一或通訊作者在《New Engl J Med》《JAMA》《BMJ》《Lancet Neurol》《Circulation》等期刊發(fā)表SCI論文200余篇。主持科技部國(guó)家科技支撐計(jì)劃重大項(xiàng)目、國(guó)家杰出青年科學(xué)基金、國(guó)家優(yōu)秀青年科學(xué)基金等國(guó)家級(jí)課題。是首批教育部（青年）長(zhǎng)江學(xué)者、中組部國(guó)家第三批“萬(wàn)人計(jì)劃”科技創(chuàng)新領(lǐng)軍人才、北京高校卓越青年科學(xué)家、第七屆“樹(shù)蘭醫(yī)學(xué)青年獎(jiǎng)”獲得者、北京腦科學(xué)與類(lèi)腦研究中心特聘教授、首批青年北京學(xué)者。

      王擁軍，神經(jīng)病學(xué)教授，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師，現(xiàn)任首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院院長(zhǎng)。兼任國(guó)家神經(jīng)系統(tǒng)疾病醫(yī)療質(zhì)量控制中心主任、國(guó)家神經(jīng)系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心副主任、北京腦保護(hù)高精尖創(chuàng)新中心主任、中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)主任委員、《Stroke & Vascular Neurology》雜志主編。長(zhǎng)期致力于腦血管病復(fù)發(fā)預(yù)防策略研究。國(guó)家“十二五”科技支撐計(jì)劃腦血管病領(lǐng)域首席專(zhuān)家、國(guó)家“十三五”重點(diǎn)研發(fā)專(zhuān)項(xiàng)非傳染性慢病領(lǐng)域首席專(zhuān)家、國(guó)家重大新藥創(chuàng)制科技重大專(zhuān)項(xiàng)總體專(zhuān)家組成員。以通訊或共同通訊作者在《New Engl J Med》《Lancet》《JAMA》《BMJ》等期刊發(fā)表SCI論文200余篇，并作為第一完成人于2016年和2020年兩次獲得國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。此外，還獲得首屆全國(guó)創(chuàng)新?tīng)?zhēng)先獎(jiǎng)?wù)隆请A平醫(yī)藥創(chuàng)新獎(jiǎng)、談家楨生命科學(xué)臨床醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)、世界卒中組織（WSO）最高成就獎(jiǎng)—“主席獎(jiǎng)”、2022年度何梁何利基金科學(xué)與技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)。

（科技處）