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雙抗治療卒中啟動時間窗擴展到72小時!北京天壇醫院卒中研究再收獲一篇NEJM

來源:科技處
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      12月28日,首都醫科大學附屬北京天壇醫院神經病學中心國家神經系統疾病臨床醫學研究中心王擁軍教授/王伊龍教授團隊在《New Engl J Med》上在線發表題為“Dual Antiplatelet Treatment up to 72 Hours after Ischemic Stroke”的臨床試驗結果。該研究結果提示,相比于阿司匹林單藥治療,在發病72小時內啟動氯吡格雷聯合阿司匹林雙聯抗血小板治療可有效降低90天內卒中復發風險,首次將雙聯抗板治療的啟動時間窗擴展至72小時。《New Engl J Med》同期述評高度評價了該研究的重要意義,指出其“擴大了雙聯抗血小板療法的適應證范圍,結果喜人”。

      首都醫科大學附屬北京天壇醫院高穎博士、陳瑋琪副主任醫師為共同第一作者。首都醫科大學附屬北京天壇醫院、北京腦科學與類腦研究中心王伊龍教授為通訊作者,首都醫科大學附屬北京天壇醫院、國家神經系統疾病臨床醫學研究中心王擁軍教授為項目科學指導委員會主席,論文重要貢獻者。

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      急性缺血性卒中和短暫腦缺血發作有高復發、高致殘的風險。目前國內外指南推薦非心源性輕型缺血性卒中(NIHSS評分≤3)或高危短暫腦缺血發作(ABCD2評分≥4)患者在發病24小時內啟用氯吡格雷聯合阿司匹林強化抗血小板治療,可降低卒中復發風險。然而,其獲益人群存在異質性,狹窄的24小時時間窗限制了大部分病人獲益,雙聯抗板治療的獲益人群能否進一步擴大,能否基于病理生理機制精準防治,尚缺乏高質量高級別的循證醫學證據。

      高危顱內外大動脈狹窄強化藥物治療(INSPIRES)是一項由研究者發起、隨機、雙盲、安慰劑對照、2×2析因、多中心臨床試驗,其抗板治療臂旨在評估氯吡格雷聯合阿司匹林雙聯抗血小板治療對比單獨阿司匹林治療發病72小時內的動脈粥樣硬化性急性缺血性卒中的有效性和安全性。研究共納入了來自全國222家醫院的6100例輕型缺血性卒中(NIHSS≤5)或高危短暫性腦缺血發作(ABCD2≥4)患者,在發病72小時內隨機分配至雙聯抗板治療組(氯吡格雷+阿司匹林治療21天,后改為氯吡格雷治療69天)或標準抗板治療組(氯吡格雷安慰劑+阿司匹林治療90天)。研究主要結局是90天內的缺血性或者出血性卒中,主要安全性結局是90天內的中重度出血(GUSTO標準)。最終,雙聯抗板組的222例(7.3%)受試者和標準抗板組的279例(9.2%)受試者達到主要結局(HR, 0.79; 95% CI, 0.66-0.94; P=0.008);兩組各有27例(0.9%)和13例(0.4%)受試者達到主要安全性結局(HR, 2.08; 95% CI, 1.07-4.04; P=0.03)。這一結果提示,發病72小時內的動脈粥樣硬化性急性缺血性卒中的90天卒中復發方面,氯吡格雷聯合阿司匹林雙聯抗血小板治療顯著優于阿司匹林單藥治療,伴有中重度出血風險的輕度增高。

      INSPIRES試驗首次將雙聯抗板治療的啟動時間窗從目前指南推薦的24小時突破至72小時,NIHSS評分窗由3分擴大到5分,極大地擴展了卒中獲益人群,預計每年為我國額外避免1.8萬人次卒中事件,并為基于影像指導病因/發病機制分型的缺血性卒中的臨床精準化診療策略提供了高級別的循證醫學證據。

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圖:急性輕型缺血性卒中抗血小板治療后卒中和中重度出血累積發生率

      該研究受國家杰出青年科學基金(81825007)、科技部國家重點研發計劃(2017YFC1307900,2017YFC1307905)、北京高校卓越青年科學家計劃(BJJWZYJH01201910025030)、青年北京學者(010)等項目支持。

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      王伊龍,神經病學教授,主任醫師,博士生導師,現任首都醫科大學附屬北京天壇醫院常務副院長。兼任神經病學中心首席科學家、首都醫科大學臨床研究與臨床試驗學系副主任、中國卒中學會腦小血管病分會副主任委員。《Stroke & Vascular Neurology》主編助理、《中華腦血管病雜志》副主編、《中國卒中雜志》編委。長期從事腦血管病和腦白質病變臨床工作,以及腦小血管病的臨床與應用基礎研究。以第一或通訊作者在《New Engl J Med》《JAMA》《BMJ》《Lancet Neurol》《Circulation》等期刊發表SCI論文200余篇。主持科技部國家科技支撐計劃重大項目、國家杰出青年科學基金、國家優秀青年科學基金等國家級課題。是首批教育部(青年)長江學者、中組部國家第三批“萬人計劃”科技創新領軍人才、北京高校卓越青年科學家、第七屆“樹蘭醫學青年獎”獲得者、北京腦科學與類腦研究中心特聘教授、首批青年北京學者。

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      王擁軍,神經病學教授,主任醫師,博士生導師,現任首都醫科大學附屬北京天壇醫院院長。兼任國家神經系統疾病醫療質量控制中心主任、國家神經系統疾病臨床醫學研究中心副主任、北京腦保護高精尖創新中心主任、中華醫學會神經病學分會主任委員、《Stroke & Vascular Neurology》雜志主編。長期致力于腦血管病復發預防策略研究。國家“十二五”科技支撐計劃腦血管病領域首席專家、國家“十三五”重點研發專項非傳染性慢病領域首席專家、國家重大新藥創制科技重大專項總體專家組成員。以通訊或共同通訊作者在《New Engl J Med》《Lancet》《JAMA》《BMJ》等期刊發表SCI論文200余篇,并作為第一完成人于2016年和2020年兩次獲得國家科技進步二等獎。此外,還獲得首屆全國創新爭先獎章、吳階平醫藥創新獎、談家楨生命科學臨床醫學獎、世界卒中組織(WSO)最高成就獎—“主席獎”、2022年度何梁何利基金科學與技術進步獎。

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