首都醫(yī)科大學附屬北京天壇醫(yī)院王擁軍教授領銜的TRACE-2臨床試驗結果在《柳葉刀》（The Lancet）（IF 202.731）公布僅2個月后，即被2023年4月發(fā)布的《英國和愛爾蘭國家卒中臨床指南（2023版）》1（下稱“2023版指南”）正式引用，作為更新缺血性卒中急性期溶栓治療的重要參考。這是TRACE-2臨床試驗首次改變一個國家指南，是中國本土研發(fā)和自主設計的溶栓藥物臨床試驗影響國際診療規(guī)范的開端，代表著擁有自主創(chuàng)新的“中國方案”已走向世界舞臺。

      《英國和愛爾蘭國家卒中臨床指南》由英國皇家醫(yī)師學會（Royal College of Physicians，RCP）組織發(fā)起的卒中工作小組（Intercollegiate Stroke Working Party）編寫，2023版指南獲倫敦皇家醫(yī)師學院（Royal College of Physicians of London）、蘇格蘭校際指南網(wǎng)絡（the Scottish Intercollegiate Guidelines Network，SIGN）和愛爾蘭皇家醫(yī)師學院（the Royal College of Physicians of Ireland）認可并推薦用于臨床實踐。該指南提供了自2015年以來的權威循證實踐指導，旨在提高英國和愛爾蘭所有成年卒中患者(不論年齡、性別、卒中類型、部位或任何其他特征)的醫(yī)療質量。英國指南是除美國心臟協(xié)會/美國卒中協(xié)會（American Heart Association/American Stroke Association, AHA/ASA）之外，全球指南的另一個風向標。

      2023版指南在急性卒中治療（3. Acute Care）缺血性卒中的管理（3.5 Management of ischaemic stroke）部分，毫不猶豫的將替奈普酶和阿替普酶對于發(fā)病4.5小時的缺血性卒中患者（無論年齡或卒中嚴重程度）放在同等推薦位置。這一推薦正是基于在不同人群中開展的兩個非劣效3期臨床試驗，即中國的TRACE-2試驗2和加拿大的AcT試驗3。TRACE-2試驗采用更為嚴格的非劣效界值（0.937），在中國1430例發(fā)病4.5小時適合靜脈溶栓的缺血性卒中患者中，證實替奈普酶0.25mg/kg療效不劣于阿替普酶0.9mg/kg，兩者安全性相當，這與AcT臨床試驗結果一致。兩項試驗不僅解決了替奈普酶長久以來最佳用藥劑量的爭議，也為替奈普酶臨床應用提供了高質量，多人種的循證醫(yī)學證據(jù)，被2023版指南同時采納。受到醫(yī)療保險制度影響，英國指南相對保守，對新證據(jù)采用相對滯后，可以說是國際新證據(jù)使用的最后一個堡壘。英國指南對TRACE-2試驗的快速采納，進一步肯定了該試驗在溶栓領域的引領作用以及對臨床實踐的指導意義。中國溶栓藥物臨床試驗發(fā)展迅猛，TRACE-2試驗的成功，為推動中國本土急性期溶栓治療奠定基礎，同時也開啟了國際溶栓藥物臨床試驗的中國浪潮。

參考文獻

[1] National Clinical Guideline for Stroke for the UK and Ireland. Intercollegiate Stroke Working Party; 2023 May 4. Available at: www.strokeguideline.org.

[2] Wang Y, Li S, Pan Y, et al. Tenecteplase versus alteplase in acute ischaemic cerebrovascular events (TRACE-2): a phase 3, multicentre, open-label, randomised controlled, non-inferiority trial. Lancet 2023;401:645-654.

[3] Menon BK, Buck BH, Singh N, et al. Intravenous tenecteplase compared with alteplase for acute ischaemic stroke in Canada (AcT): a pragmatic, multicentre, open-label, registry-linked, randomised, controlled, non-inferiority trial. The Lancet 2022;400:161-169.

（臨床試驗中心  李姝雅）