當(dāng)?shù)貢r間2月8日至10日召開的2023國際卒中大會（ISC2023）上，由首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院牽頭的4項(xiàng)重磅研究亮相，其中兩項(xiàng)研究成果分別同步發(fā)表在國際頂級醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》（The Lancet）《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM），迎來2023年的“開門紅”。

      2023國際卒中大會共有149場主題會場、69個特約專場發(fā)言及7個主題的大型臨床研究專場，有來自全球的頂級研究團(tuán)隊(duì)公布24項(xiàng)臨床試驗(yàn)及亞組分析的最新研究進(jìn)展（Late-breaking）。這24項(xiàng)全球突破性進(jìn)展中，有4項(xiàng)由北京天壇醫(yī)院牽頭——如此高規(guī)格的國際會議上，一家機(jī)構(gòu)的一個學(xué)科專業(yè)推出占總數(shù)六分之一的重磅研究，是絕無僅有的。

      2022年，北京天壇醫(yī)院全面啟動從醫(yī)療中心向國際一流醫(yī)學(xué)中心轉(zhuǎn)型，打造臨床神經(jīng)科學(xué)國家戰(zhàn)略力量高地，建設(shè)研究型、創(chuàng)新型醫(yī)院的第三次轉(zhuǎn)型發(fā)展。此次國際卒中大會的“豐收”，標(biāo)志著北京天壇醫(yī)院腦血管病學(xué)科臨床研究日益成熟并躋身國際一流學(xué)科，來自中國的腦血管病臨床研究正在引領(lǐng)國際研究的方向，更為中國臨床醫(yī)學(xué)走進(jìn)世界舞臺中央邁出堅(jiān)實(shí)的一步。

2023國際卒中大會

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      當(dāng)?shù)貢r間2月9日上午，備受關(guān)注的TRACE-2研究（比較替奈普酶與阿替普酶在急性缺血性腦血管事件中應(yīng)用的3期、多中心、開放標(biāo)簽、隨機(jī)對照、非劣勢試驗(yàn)）成果在2023國際卒中大會（ISC 2023）上公布。研究顯示，我國自主研發(fā)的注射用重組人TNK組織型纖溶酶原激活劑（rhTNK-tPA）具有不劣于目前廣泛應(yīng)用的阿替普酶(rt-PA)的有效性和安全性，同時rhTNK-tPA因其單次靜脈推注的便捷給藥方式的臨床優(yōu)勢，有望成為阿替普酶的替代藥物應(yīng)用于缺血性卒中患者靜脈溶栓。這也是迄今為止已完成的在亞洲人群中比較替奈普酶（TNK）與阿替普酶(rt-PA)在急性缺血性腦血管事件中有效性及安全性的最大規(guī)模3期臨床試驗(yàn)。rhTNK-tPA的上市將結(jié)束第三代溶栓藥物二十年無法在我國急性缺血性卒中患者使用的現(xiàn)實(shí)困境，極大提高未來溶栓藥物的可及性。

      哈佛大學(xué)麻省總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任Schwamm, Lee H.教授高度評價(jià)TRACE-2研究，認(rèn)為這項(xiàng)研究“進(jìn)一步加強(qiáng)了卒中醫(yī)療系統(tǒng)的醫(yī)療救護(hù)效能，并使卒中急性期的醫(yī)療救治更為個性化”。

TRACE-2研究的成果同步在《柳葉刀》發(fā)表，這也是我國企業(yè)自主知識產(chǎn)權(quán)的腦血管病藥物首次登上全球頂刊，標(biāo)志著國產(chǎn)藥物注冊臨床研究成果開始走上國際舞臺。 

當(dāng)?shù)貢r間2月9日下午，由首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院王擁軍教授牽頭，協(xié)同全國156家研究醫(yī)院共同完成的INSURE研究（吲哚布芬對比阿司匹林治療急性缺血性卒中研究）結(jié)果公布。這項(xiàng)采用多中心、隨機(jī)、雙盲雙模擬、陽性藥平行對照非劣效設(shè)計(jì)的研究評價(jià)了吲哚布芬相較于阿司匹林對中重度缺血性卒中患者3個月后的療效及安全性。結(jié)果顯示，在中重度缺血性卒中患者中，未得到吲哚布芬的療效非劣效于阿司匹林，吲哚布芬組中重度出血風(fēng)險(xiǎn)低于阿司匹林組，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
 

      當(dāng)?shù)貢r間2月10日上午，目前國際上第一個探討急性缺血性卒中何時啟動降壓治療的臨床研究，中國急性缺血性腦卒中降壓試驗(yàn)Ⅱ（CATIS-2）首次公布結(jié)果。這項(xiàng)研究旨在比較早期降壓治療（發(fā)病后24～48小時啟動）與延遲降壓治療（發(fā)病后第8天啟動）對急性缺血性卒中患者3個月死亡和嚴(yán)重殘疾（改良Rankin量表評分≥3）復(fù)合結(jié)局的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)早期啟動降壓治療未能增加獲益。

      缺血性腦卒中急性期血壓升高的現(xiàn)象非常普遍，高血壓是導(dǎo)致不良功能預(yù)后和卒中復(fù)發(fā)的主要危險(xiǎn)因素。但是急性缺血性腦卒中的血壓管理中存在重要的證據(jù)空缺，何時開始降壓治療以改善神經(jīng)功能預(yù)后，達(dá)到最佳二級預(yù)防效果，目前沒有明確答案。

      CATIS-2研究由首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院、國家神經(jīng)系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心王擁軍教授、劉麗萍教授團(tuán)隊(duì)，聯(lián)合美國杜蘭大學(xué)Jiang He教授及蘇州大學(xué)張永紅教授設(shè)計(jì)完成。試驗(yàn)邀請了來自中國106個中心的4,810名血壓升高的急性缺血性卒中患者隨機(jī)分為發(fā)病24-48小時內(nèi)接受早期降壓治療（2,408名患者）或發(fā)病后8天開始延遲降壓治療（2,394名患者）。

      CATIS-2試驗(yàn)結(jié)果顯示，延遲降壓組有獲益的趨勢，但兩組之間的90天主要結(jié)局沒有差異，這個結(jié)果表明對于急性缺血性卒中的患者中，可能不需要早期降壓。這個結(jié)果也受到入組患者癥狀偏輕，降壓幅度在中等水平等因素的影響。但在臨床實(shí)踐中，即使不進(jìn)行早期降壓治療，腦血管自動調(diào)節(jié)能力發(fā)揮作用，血壓也會在一定程度上逐步恢復(fù)平穩(wěn)。研究團(tuán)隊(duì)將對納入患者進(jìn)行更長時間的隨訪，并根據(jù)年齡、性別、基線收縮壓、卒中嚴(yán)重程度和動態(tài)血流動力學(xué)監(jiān)測下血壓管理等因素進(jìn)行后續(xù)的亞組分析，以期找到個體化差異特征及更能獲益人群，研究結(jié)果還需要更進(jìn)一步的臨床研究驗(yàn)證。

      當(dāng)?shù)貢r間2月10日中午，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院繆中榮教授牽頭發(fā)起的多中心、隨機(jī)對照臨床研究ANGEL-ASPECT研究（大梗死核心的前循環(huán)大血管閉塞患者血管內(nèi)治療研究）在大會閉幕式的主會場重磅發(fā)布。ANGEL-ASPECT研究是一項(xiàng)前瞻性、多中心、開放標(biāo)簽、終點(diǎn)盲法的隨機(jī)對照臨床研究，研究目的旨在驗(yàn)證發(fā)病24小時內(nèi)的急性前循環(huán)大血管閉塞且CT平掃的ASPECT評分在3-5分或梗死體積70-100ml的患者中，血管內(nèi)治療聯(lián)合最佳藥物治療（血管內(nèi)治療組）在改善患者功能預(yù)后方面優(yōu)于單純的藥物治療（藥物治療組）這一假設(shè)。這項(xiàng)由中國46家醫(yī)院共同開展，最終入組456例患者，其中231例為血管內(nèi)治療組，225例為藥物治療組，全部完成主要終點(diǎn)隨訪。研究結(jié)果顯示，對于發(fā)病24小時內(nèi)的大核心梗死患者，取栓組的患者90天功能預(yù)后（90天mRS移位）顯著優(yōu)于單純最佳藥物治療組。雖然全部出血比率增加，但血管內(nèi)治療能顯著改善患者臨床結(jié)局。

      中國急性顱內(nèi)大血管閉塞患者數(shù)量龐大，對于合并大核心梗死的患者，是否進(jìn)行急診取栓，如何篩選獲益的人群，一直是臨床亟待解決的重要問題。ANGEL-ASPECT研究最終證實(shí)了血管內(nèi)治療對于伴有大核心梗死的急性前循環(huán)大血管閉塞患者優(yōu)于單純藥物治療，為大核心梗死患者的取栓治療貢獻(xiàn)了高質(zhì)量的循證證據(jù)，為這部分患者適應(yīng)證的拓展提供了循證依據(jù)，此類患者也將因此有更多機(jī)會通過取栓治療獲得更好的預(yù)后，同時也為進(jìn)一步改寫國際指南奠定了重要基礎(chǔ)。

      ANGEL-ASPECT研究成果同步在國際頂級醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》在線發(fā)表。文章的第一作者為霍曉川博士后，共同第一作者馬高亭博士后，文章的通訊作者為繆中榮教授，共同通訊作者為王擁軍教授、任澤光教授。

（宣傳中心  盧國強(qiáng)）