首都醫科大學附屬北京天壇醫院/天津醫科大學總醫院施福東教授和加拿大Calgary大學Wee Yong教授聯合撰寫綜述文章Neuroinflammation Across Neurological Diseases（《免疫與神經系統疾病》），6月20日在線發表在Science（《科學》）期刊。

圖：神經免疫與炎癥反應在中樞內和外周雙區域起源，協同，以及目前和未來的治療手段。(引自Science 2025, VOL. 388, NO. 6753)。

      近年來，神經免疫研究領域取得較大進展，研究發現，神經免疫與炎癥可能是中樞神經系統疾病共同的病理生理機制，免疫細胞向中樞神經系統的浸潤以及中樞神經系統內源性的小膠質細胞和星形膠質細胞的活化的現象存在于多發性硬化、腦卒中、阿爾茨海默病和帕金森病等多種神經系統疾病中，盡管初期炎癥反應具有清除威脅和修復損傷的積極作用，但后期往往因為其破壞性效應最終加速神經退行性變。這一理論突破以及神經免疫疾病成功治療的經驗，推動免疫調控治療在腦卒中、阿爾茨海默病、帕金森病等疾病的開拓性探索，為這些疾病的治療帶來新的希望。

      在文章中，兩位學者系統地比較了神經免疫與炎癥反應在主要中樞神經系統疾病發生和演化過程中的機制以及異同點，并提出了通過協同調控腦內和外周炎癥控制來治療神經損傷和神經退行性變的理論。此外，文章還深入分析了免疫調控治療神經疾病的現狀，并對該領域未來的發展方向進行探討。

      施福東表示，干預神經炎癥減緩神經退變進程，將有望成為有效應對神經系統疾病的方向。針對慢性神經炎癥的治本之策需多管齊下：目前，布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑等新型小膠質細胞活性調節劑在進展型多發性硬化癥中已有完成及進行中的臨床試驗，天然藥物篩選和嵌合抗原受體T細胞療法（CAR-T）亦展現出潛力；需同步使用中樞滲透型藥物清除錯誤折疊蛋白等病因性分子以遏制炎癥源頭；在開發精準調控小膠質細胞功能的療法時，應以在抑制其神經毒性及促炎作用的同時保留吞噬清除功能的藥物設計作為方向；補體C1q、骨橋蛋白等關鍵炎癥介質可作為特異性靶點重點突破。

      據了解，隨著研究者對以多發性硬化為代表的神經免疫疾病中樞神經免疫與外周免疫機制的認識的不斷深入，近年來已經促成了15種疾病修飾藥物的研發，這些藥物能夠高效地阻止患者視神經、腦和脊髓新病灶的產生以及疾病的復發，提高患者的生活質量。

圖：多發性硬化、腦卒中、阿爾茨海默病和帕金森病的神經炎癥起源和演變。(左圖) 四類重大神經疾病按照7T MRI影像特征分類。?(中圖) 描繪了在多發性硬化和腦卒中初期，大量白細胞亞群顯著激活并涌入中樞神經系統；在阿爾茨海默病和帕金森病中，這種外周免疫細胞的激活和中樞浸潤以比較低的程度發生；而神經炎癥主要在腦內形成，由病理折疊蛋白引起的神經損傷和細胞死亡，激活神經膠質細胞所主導。圖中顯示了多發性硬化中白細胞通過血管周圍聚集的方式進入腦組織，但在其他疾病中白細胞如何遷移進入中樞神經系統尚未明確。(右圖)示意圖顯示在四種疾病情況下，小膠質細胞的激活隨著病程遷延持續激活；在腦卒中引起急性腦損傷后，最初為局部性小膠質細胞激活，隨后過渡為更廣泛的激活。淋巴細胞變化的趨勢在三種疾病中表現囧異。(引自Science 2025, VOL. 388, NO. 6753)。

（國家神經系統疾病臨床醫學研究中心 金薇娜）