藥物警戒
澳大利亞評估質子泵抑制劑與心血管風險升高的關系
澳大利亞醫療產品管理局（TGA）審查并評估了近期的兩項有關使用質子泵抑制劑與心肌梗死風險升高之間關聯的研究，發現兩項研究均不能充分證明升高的風險與使用這些藥物的患者人群相關。目前無需采取進一步措施。
質子泵抑制劑（PPI）是一類減少胃酸產生的藥物，包括埃索美拉唑、蘭索拉唑、奧美拉唑、泮托拉唑和雷貝拉唑。
Charlot及其同事在2010年的一項研究中發現在高危（心肌梗死后）人群中使用PPI可引起心血管不良結局的風險升高1。在該項基于鏈接丹麥數據集的全國范圍的隊列研究中，受試者均為首次心肌梗死出院后的患者（N = 56,406）。主要結局為復合出院30天時的心血管死亡或由于卒中或心肌梗死再次住院的結局。結果表明服用PPI的患者的主要結局增加了29%。研究發現不同類型的PPI之間不存在顯著性差異。在討論部分，Charlot及其同事聲明他們“懷疑在接受PPI治療的所有患者中心血管風險的升高可通過未測量或測量不全的合并癥基線的差異進行解釋”。顯著的缺失信息包括患者的吸煙狀態、血脂水平和體重指數（BMI）。
Shah et al在2015年的一項研究中發現在一般人群中使用PPI可引起急性心肌梗死的風險升高2。在該項基于美國患者臨床記錄的數據挖掘研究中，采用了兩種來源的電子健康記錄。另外，作者還在一個1503例患者中檢驗了使用PPI與心血管死亡率之間的關聯性，這些患者在兩家醫院之一接受了選擇性的冠狀動脈造影檢查。該數據挖掘研究納入了伴有胃食管返流病診斷的年齡在18歲以上的患者。關注藥物為PPI（N = 104,860），以H2拮抗劑（N = 12,796）為對照組。主要關注結局為心肌梗死。該研究發現在服用PPI的患者中心肌梗死的比值比升高（兩個數據集中的比值比分別為1.16 [95% CI 1.09-1.24]和1.19 [95% CI 1.09-1.24]）。該隊列研究在中期5.2年的隨訪期內共累積了58例心血管死亡事件，包括心肌梗死、心跳驟停、卒中、心力衰竭或動脈瘤破裂。采用Cox比例風險模型的校正分析（校正年齡、性別、人種、膽固醇水平、收縮壓、降壓藥的使用和吸煙情況）獲得的PPI使用者與非使用者相比的心血管死亡風險比為2.00 [95% CI 1.07-3.78, p=0.031]。在該文獻中的數據挖掘方法并未考慮重要的混雜因素，如BMI、社會經濟狀態或實驗室檢查結果。盡管合并用藥和疾病被用作健康狀況的總體代表，但并未對個體用藥和疾病進行檢驗。作者聲明他們將結果僅視為“假設所產生”。TGA發現兩項研究均非設計用于解決PPI使用本身為心血管風險升高標志的可能性，因為未收集有關重要的基線危險因素的信息。另外，在心絞痛被誤診為胃食管反流病所致的疼痛時也可能使用PPI。由于這些局限性，這兩項研究未證實使用PPI時升高的心血管風險與用藥的患者人群相關。
已確定目前無需采取進一步措施。TGA將繼續監測該問題并鼓勵衛生保健專業人員報告與使用PPI相關的心血管不良事件。
參考文獻
1. Charlot M et al. Proton-pump inhibitors are associated with increased cardiovascular risk independent of clopidogrel use. Ann Intern Med 2010; 153: 378-386.
2. Shah NH et al. Proton pump inhibitor usage and the risk of myocardial infarction in the general population. PLOS ONE 2015; 10(6): e0124653.
（TGA網站）
本文摘自《藥物警戒快訊》2016年1月27第2期（總第154期）
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