2015年11月17日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）通報了在使用含碘造影劑（也稱“顯影劑”）進行X線和其他醫(yī)學影像學檢查后的嬰兒中報告了甲狀腺活性降低的罕見病例。在所有報告的病例中，嬰兒均為早產(chǎn)兒或患有其他嚴重基礎(chǔ)醫(yī)學疾病。FDA根據(jù)現(xiàn)有證據(jù)認為，該罕見事件為暫時事件，可不經(jīng)治療自行消退，也無任何長期影響。

　　FDA批準了對所有含碘造影劑（ICM）產(chǎn)品標簽的變更，以納入這些病例的相關(guān)信息。但不建議變更當前處方、給藥方式劑量或監(jiān)測方案。FDA將繼續(xù)對該問題進行評價，若有更多信息將及時公布。并要求ICM產(chǎn)品的生產(chǎn)商開展一項研究，以進一步探索該安全性問題。

　　患兒父母和監(jiān)護人如要獲得更多信息或?qū)λ麄兊暮⒆咏邮躀CM產(chǎn)品存在疑問或問題，應聯(lián)系孩子的醫(yī)療保健專業(yè)人士。嬰兒通常不會表現(xiàn)任何明顯的甲狀腺活性降低的體征。醫(yī)療保健專業(yè)人士應繼續(xù)遵循ICM產(chǎn)品的說明書推薦使用方法，并繼續(xù)根據(jù)自己的臨床判斷決定是否有必要對甲狀腺活性進行檢查。

　　ICM是用于患者在進行醫(yī)學影像學檢查（如X線或計算機斷層（CT）掃描）時增強分辨血管和器官能力的含碘藥物。必要時，這些影像學檢查可提供更多細節(jié)以幫助醫(yī)療保健專業(yè)人士診斷出患者的潛在疾病。

　　對FDA不良事件報告系統(tǒng)（FAERS）數(shù)據(jù)庫進行檢索，在1969至2012年間，共確認10例不足4月齡接受ICM的嬰兒中甲狀腺活性降低的病例。FAERS僅包含提交至FDA的報告，故可能還有其他相關(guān)的未知病例。除了ICM，某些嬰兒還接受了已不推薦用于幼小嬰兒的外用碘制劑，這可能會誘發(fā)他們甲狀腺活性降低。所有這些嬰兒均在接受ICM后1個月內(nèi)被診斷為甲狀腺活性降低。部分嬰兒接受了治療并好轉(zhuǎn)，而部分嬰兒未經(jīng)治療也可好轉(zhuǎn)。

　　FDA將繼續(xù)評價該安全性問題，若有更多信息將及時公布。并要求生產(chǎn)商開展研究旨在確定使用ICM時甲狀腺活性降低的發(fā)生頻率有多高、持續(xù)時間有多長、是否需要治療。

　　含碘造影劑（ICM）的相關(guān)信息

　　ICM是在進行醫(yī)學影像學檢查時用于增強分辨血管和器官能力的含碘藥物，也稱為“顯影劑”或“X線染料”。使用ICM的檢查包括血管、關(guān)節(jié)、器官和脊椎部位的X線檢查；以及某些計算機斷層（CT）掃描。ICM產(chǎn)品可靜脈注射、口服或經(jīng)直腸給藥。ICM常見不良反應包括面部潮紅、惡心或嘔吐、輕度瘙癢和皮疹。

　　提供給父母和監(jiān)護人的信息

　　在使用含碘造影劑進行常規(guī)影像學檢查時，如X線和計算機斷層（CT）掃描的嬰兒中報告了甲狀腺活性降低的罕見病例。甲狀腺是一個位于頸部釋放激素的腺體。

　　根據(jù)現(xiàn)有證據(jù)認為，該罕見甲狀腺活性降低事件通常為暫時事件，可不經(jīng)治療自行消退，也無任何長期影響。嬰兒通常不會表現(xiàn)任何明顯的甲狀腺活性降低的體征。

　　如果您的孩子接受過或?qū)⒁邮芎庠煊皠↖CM）產(chǎn)品和/或您對ICM有疑問或顧慮，請與您孩子的醫(yī)療保健專業(yè)人士討論。

　　提供給醫(yī)療保健專業(yè)人士的信息

　　在接受含碘造影劑（ICM）給藥后的嬰兒中報告了罕見的提示甲狀腺功能低下或一過性甲狀腺功能抑制的甲狀腺功能檢查結(jié)果。有些嬰兒患者由于甲狀腺功能低下需要接受治療。

　　應繼續(xù)遵循ICM產(chǎn)品的說明書標簽使用方法。

　　目前，暫不建議對當前ICM給藥規(guī)范進行變更，或?qū)颊哌M行任何額外常規(guī)檢查或隨訪。醫(yī)療保健專業(yè)人士應繼續(xù)根據(jù)自己的臨床判斷決定是否有必要對甲狀腺功能進行檢查。

　　相關(guān)證據(jù)

　　對FDA不良事件報告系統(tǒng)（FAERS）數(shù)據(jù)庫進行了一項檢索，在1969年（數(shù)據(jù)庫啟用）至2012年2月14日期間，共報告了11例使用含碘造影劑（ICM）后甲狀腺功能低下的病例，其中10例為不足4月齡的嬰兒，1例為成人。10例嬰兒病例中有7例曾在醫(yī)學文獻中進行報告1, 2。10例嬰兒中6例為足月產(chǎn)伴嚴重心臟畸形，4例為早產(chǎn)兒。這些嬰兒中的甲狀腺功能低下發(fā)生于ICM經(jīng)靜脈給藥（n = 7）、ICM經(jīng)直腸給藥（n = 1）、ICM經(jīng)直腸和血管給藥（n = 1）、以及母親接受ICM靜脈注射后經(jīng)乳汁給藥（n = 1）后。ICM給藥后作出甲狀腺功能低下診斷的平均時間為15天（范圍為7-30天）。在10例病例中，4例還報告合并接受了外用碘制劑。在嬰兒中，可經(jīng)多種來源發(fā)生碘全身吸收，包括外用碘制劑，也可導致甲狀腺功能低下。

　　10例病例中8例報告了臨床結(jié)局，另2例未報告預后情況。10例嬰兒中4例由于甲狀腺功能低下接受了治療。該4例病例中，2例的治療分別持續(xù)了6個月和10個月；1例病例未說明療程；另一例病例中的嬰兒在接受甲狀腺功能低下治療期間死于其他原因。

　　2014年的一份文獻中報告了3例伴有先天性心臟病的嬰兒在暴露于ICM和手術(shù)敷料中的碘后發(fā)生了甲狀腺功能低下。其中1例嬰兒的甲狀腺功能自行改善；另1例從出生后14天至約23天接受了甲狀腺激素替代治療；第3例在15個月時接受了甲狀腺激素替代治療3。

　　參考文獻

　　1.Ahmet A, Lawson ML, Babyn P, Tricco AC. Hypothyroidism in neonates post-iodinated contrast media: a systematic review. Acta Paediatr 2009;98:1568-74.

　　2.Hallett A, Evans C, Moat S, Barton J, Warner J, Gregory JW. Hypothyroidism in preterm infants following normal screening. Ann Clin Biochem 2011;48:572-4.

　　3.Thaker VV, Leung AM, Braverman LE, Brown RS, Levine E. Iodine-induced hypothyroidism in full-term infants with congenital heart disease: more common than currently appreciated? J Clin Endocrinol Metab 2014;99:3521-6.

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本文摘自《藥物警戒快訊》2016年1月13第1期（總第153期）