美國食品藥品監督管理局（FDA）曾于2014年11月16日發布藥物安全性通訊，提示初步試驗數據顯示長期抗血小板治療的患者有臨床獲益，但非心血管死亡風險升高。因此FDA針對長期抗血小板治療開展了評估工作。評估結果未發現氯吡格雷對冠狀動脈疾病患者或具有冠狀動脈疾病風險患者的總體死亡率存在良好或不良影響的證據，也未發現對癌癥影響的證據。長期使用血液稀釋藥物波立維（氯吡格雷）未升高或降低心臟病患者或具有心臟病風險患者的總體死亡風險。此外，雙重抗血小板治療（DAPT）1試驗和多項其他臨床試驗的評價結果也未表明氯吡格雷增加了癌癥或癌癥所致死亡的風險。

　　FDA同時提示由于可能導致心臟病發作和血栓風險升高，故患者不應停用氯吡格雷或其他抗血小板藥物。如果對氯吡格雷有任何疑問或顧慮，請咨詢醫療保健專業人士。醫療保健專業人士在開始治療前應考慮現有抗血小板藥物的獲益和風險。

　　在雙重抗血小板治療（DAPT）的大型臨床試驗中，為了研究報告的氯吡格雷治療后死亡和癌癥相關死亡風險的升高，FDA審查了DAPT試驗及可獲得有關死亡率、癌癥所致死亡或將癌癥報告為不良事件等數據的其他大型長期氯吡格雷臨床試驗的結果2-13。DAPT試驗在行藥物洗脫冠脈支架放置術患者中，將接受雙重抗血小板12個月治療（氯吡格雷[波立維]或普拉格雷[Effient]聯合阿司匹林）與30個月治療進行對比。與接受氯吡格雷12個月治療的患者相比，接受30個月治療的患者心臟病發作和支架血栓形成的發生率降低，但主要由癌癥或外傷所致的死亡率升高。

　　FDA進行了薈萃分析，對其他多項長期臨床試驗的結果進行了研究，以評估氯吡格雷對全因死亡率的影響。結果表明，長期（≥12個月）使用氯吡格雷聯合阿司匹林進行雙重抗血小板治療與短期（≤6個月）使用氯吡格雷聯合阿司匹林或阿司匹林單藥治療相比，未顯示改變總體死亡風險。而且，長期治療時癌癥相關死亡風險或癌癥相關不良事件也未明顯增加。

　　參考文獻

　　1.Mauri L, Kereiakes DJ, Yeh RW, et al. Twelve or 30 months of dual antiplatelet therapy after drug-eluting stents. N Eng J Med 2014;371:2155-2166.

　　2.Connolly SJ, Yusuf S, Budaj A, et al. Rationale and design of ACTIVE: the Atrial Fibrillation Clopidogrel Trial with Irbesartan for Prevention of Vascular Events. Am Heart J 2006;151:1187-1193.

　　3.Berger JS, Bhatt DL, Steg PG, et al. Bleeding, mortality, and antiplatelet therapy: results from the Clopidogrel for High Atherothrombotic Risk and Ischemic Stabilization, Management, and Avoidance (CHARISMA) trial. Am Heart J 2011 Jul;162(1):98-105.

　　4.Yusuf S, Zhao F, Mehta SR, et al. Effects of clopidogrel in addition to aspirin in patients with acute coronary syndromes without ST-segment elevation (CURE trial). N Engl J Med 2001 Aug 16; 345(7):494-502.

　　5.Steinhubl SR, Berger PB, Mann JT 3rd, et al. Clopidogrel for the Reduction of Events During Observation (CREDO): early and sustained dual oral antiplatelet therapy following percutaneous coronary intervention: a randomized controlled trial. JAMA 2002 Nov 20;288(19):2411-20.

　　6.The SPS3 Investigators. Effects of clopidogrel added to aspirin in patients with recent lacunar stroke. N Engl J Med 2012 Aug 30;367:817-825.

　　7.Lee CW, Ahn JM, Park DW, et al. Optimal duration of dual antiplatelet therapy after drug-eluting stent implantation: a randomized, controlled trial (DES-LATE). Circulation 2014 Jan 21;129(3):304-312.

　　8.Belch JJ, Dormandy J, CASPAR Writing Committee, et al. Results of the randomized, placebo-controlled clopidogrel and acetylsalicylic acid in bypass surgery for peripheral arterial disease (CASPAR) trial. J Vasc Surg 2010 Oct;52(4):825-833.

　　9.Valgimigli M, Camp G, Monti M, et al. Short- versus long-term duration of dual-antiplatelet therapy after coronary stenting: a randomized multicenter trial (PRODIGY). Circulation 2012 Apr 24;125(16):2015-2026.

　　10. Colombo A, Chieffo A, Frasheri A, et al. Second-generation drug-eluting stent implantation followed by 6- versus 12-month dual antiplatelet therapy: the SECURITY randomized clinical trial. J Am Coll Cardiol 2014 Nov 18-25;64(20):2086-2097.

　　11. Feres F, Costa RA, Abizaid A, et al. Three vs twelve months of dual antiplatelet therapy after zotarolimus-eluting stents: the OPTIMIZE randomized trial. JAMA 2013 Dec 18;310(23):2510-2522.

　　12. Park KW, Chae IH, Lim DS, et al. Everolimus-eluting versus sirolimus-eluting stents in patients undergoing percutaneous coronary intervention: the EXCELLENT (Efficacy of Xience/Promus Versus Cypher to Reduce Late Loss After Stenting) randomized trial. J Am Coll Cardiol 2011;58(18):1844-1854.

　　13.Kim BK, Hong MK, Shin DH, et al. A new strategy for discontinuation of dual antiplatelet therapy: the RESET Trial (Real Safety and Efficacy of 3-month dual antiplatelet Therapy following Endeavor zotarolimus-eluting stent implantation). J Am Coll Cardiol 2012 Oct 9;60(15):1340-1348.

　　（FDA網站）

本文摘自《藥物警戒快訊》2016年1月13第1期（總第153期）