在帕金森病、多系統(tǒng)萎縮等α-突觸核蛋白病的早期診斷、早期預警研究領域，首都醫(yī)科大學附屬北京天壇醫(yī)院馮濤教授課題組近日在《Science Advances》和《Movement Disorders》等高水平專業(yè)期刊連續(xù)發(fā)表研究成果。該團隊開發(fā)出一種可用于檢測此類疾病患者血漿中早期生物標志物的新型分子信標方法，以及一種通過種子擴增技術（SAA）檢測口腔粘膜細胞中的α-突觸核蛋白的方法，可用于α-突觸核蛋白病早期和前驅期生物標志物檢測，對帕金森病的診斷敏感度和特異度超過了90%，帕金森病的細胞病理診斷和液體病理診斷方面取得重要進展。

     其中，馮濤教授團隊在《Science Advances》發(fā)表題為“Molecular Beacon Based Detection of Circulating microRNA-Containing Extracellular Vesicle as an α-Synucleinopathy Biomarker”的論文，介紹了團隊開發(fā)的新型分子信標方法，用于檢測血漿中miRNA44438陽性的細胞外囊泡（EV），這些囊泡的水平可以作為帕金森病和多系統(tǒng)萎縮等α-突觸核蛋白病的早期生物標志物。

     這項研究采用發(fā)現隊列&驗證隊列設計，共納入了來自中國八家中心的1203名受試者。包括帕金森病多系統(tǒng)萎縮在內的α-突觸核蛋白病患者、進行性核上性麻痹等非α-突觸核蛋白病患者、孤立性快速眼動睡眠行為障礙等α-突觸核蛋白病前驅期患者及健康對照受試者。

     該研究發(fā)現，與非α-突觸核蛋白病患者和健康對照組相比，α-突觸核蛋白病患者和α-突觸核蛋白病前驅期患者的血漿miRNA44438陽性EV顯著增加。該指標鑒別α-突觸核蛋白病患者和非α-突觸核蛋白病患者/健康對照受試者具有很高的診斷效力。該研究還發(fā)現，miRNA44438陽性EV數量與患者的疾病分期呈負相關。此外，在平均16.3個月的縱向隨訪中，帕金森病患者的血漿miRNA44438陽性EV數量顯著下降。這一研究提示現血漿miRNA44438陽性EV可作為α-突觸核蛋白病早期診斷和疾病進展監(jiān)測的生物標志物。

     馮濤教授團隊在《Movement Disorders》發(fā)表題為“Detection of α-Synuclein in Oral Mucosa by Seed Amplification Assay in Synucleinopathies and Isolated REM Sleep Behavior Disorder”的論文，闡釋了團隊研發(fā)的一種通過種子擴增技術（SAA）檢測口腔粘膜細胞中的α-突觸核蛋白的方法，用于包括帕金森病等α-突觸核蛋白病早期和前驅期生物標志物檢測。

     這項研究通過無創(chuàng)性獲取口腔粘膜細胞樣本，應用SAA技術檢測口腔粘膜細胞來源α-突觸核蛋白的“種子活性”。該研究發(fā)現，與健康對照組相比，帕金森病、多系統(tǒng)萎縮和孤立性快速眼動睡眠行為障礙患者的口腔粘膜細胞中α-突觸核蛋白的“種子活性”顯著增強。應用SAA技術檢測口腔粘膜細胞可作為α-突觸核蛋白病的早期和前驅期生物標志物，具有較高的診斷準確性。此外，研究還發(fā)現多系統(tǒng)萎縮患者SAA擴增生成的α-突觸核蛋白纖維具有更高的蛋白酶K抗性，并且其細胞毒性強于帕金森病患者。這一研究表明，應用SAA技術檢測口腔粘膜中的α-突觸核蛋白“種子活性”是一種潛在的無創(chuàng)性α-突觸核蛋白病診斷和前驅期預警生物標志物。

     北京天壇醫(yī)院馮濤教授為這兩篇論文的通訊作者，北京市神經外科研究所于震維和北京天壇醫(yī)院鄭元初為共同第一作者。這兩項研究不僅為帕金森病等α-突觸核蛋白病早期診斷及前驅期預警提供了新型生物標志物，而且為研究這類疾病的病理生理機制提供了新的視角。

      馮濤，主任醫(yī)師、教授、博士生導師。現任首都醫(yī)科大學附屬北京天壇醫(yī)院神經病學中心副主任兼運動障礙性疾病科主任。擔任國家神經內科醫(yī)療質量專家，中華醫(yī)學會神經病學分會帕金森病和運動障礙學組副組長。長期從事帕金森病和運動障礙疾病的臨床和轉化醫(yī)學研究，承擔國家重點研發(fā)項目、國家自然科學基金項目5項。以第一作者/通訊作者在Science Advances、Neurology和Movement Disorders等本專業(yè)主要SCI期刊發(fā)表論文八十余篇。牽頭制定《帕金森病醫(yī)療質量控制指標》，于2020年由國家衛(wèi)健委頒布。主編帕金森病專著3部，獲批國家專利8項。

（馮濤教授團隊）