4月11日是世界帕金森病日。今年中華醫學會神經病學分會帕金森病學組提出的主題是“和諧共生，美好生活”。帕金森病的治療目前主要以左旋多巴等傳統藥物治療為金標準。但隨著長期疾病進展，以及長期藥物治療亦會造成以運動波動、異動癥為主的運動并發癥，嚴重影響患者治療效果及生活質量。近年來，出現了包括神經調控技術、干細胞療法、基因療法等創新性的醫學技術，被探索用于治療帕金森病。

干細胞技術治療

      該技術經歷了長期的基礎研究歷程，逐漸進入臨床試驗、轉化期。由于干細胞具有自我更新和分化為不同細胞類型的能力，干細胞治療技術的涉足領域十分廣泛，在干預心臟病、糖尿病、腦中風、肝硬化等疾病中都顯示出良好效果。干細胞治療帕金森，在全世界已經有多個臨床級試驗, 目前全球已經注冊的關于干細胞在帕金森病的臨床研究共有二十余項。這些干細胞被移植進入腦內，會進一步整合到病人的大腦神經網絡里面去，分化成多巴胺能神經元，去分泌多巴胺，實現帕金森病人運動功能的恢復。干細胞被認為是能夠治愈帕金森病最有前景的治療策略之一。眾多研究團隊嘗試多種來源細胞進行移植。用于帕金森病臨床治療研究的干細胞主要有胚胎干細胞、間充質干細胞和誘導多能干細胞等。研究表明，應用誘導多能干細胞治療帕金森病是最有前景的方法之一。

      2006年日本京都大學Shinya Yamanaka在著名學術雜志《細胞》（《CELL》）上率先報道了誘導性多能干細胞的研究。英國和日本兩位科學家因“發現成熟細胞可以被重新編程為多功能的干細胞（即誘導多功能干細胞）”而獲得2012年度諾貝爾獎。2011年美國紐約Lorenz Studer團隊研發新技術，利用多能干細胞 (PSC) 體外定向分化高產量并具有功能性的多巴胺能前體細胞及神經元，這種方法被廣泛用于細胞移植治療帕金森病的臨床前和臨床研究。2018年《自然》（《Nature》）雜志封面報道了日本京都大學的科學家首次利用人類誘導多能干細胞分化的多巴胺前體細胞對帕金森病患者進行移植治療，是試驗帕金森病新療法的一個重要進步。

      由于這將是一種異體移植，患者將接受免疫抑制劑，以防止可能的移植物排斥反應。細胞移植替代治療并不能改善帕金森病的病理狀況。移植的多能干細胞來源的細胞也可能受到病理腦環境的影響。干細胞可能有助于改善帕金森病癥狀，但并不能從根本上逆轉帕金森病的發生發展。

基因治療

      基因治療起初主要是針對基因缺陷所引發的罕見病。思路很簡單：如果某人遺傳了一個有缺陷的基因而致病，那么，向他的細胞內植入該基因的正常版本，就像把DNA做成藥，只要能把這個藥準確送進患者細胞里，替異常基因工作，理論上就可以有效治療相關疾病。經歷了全球科學家幾十年的努力，如今基因治療的研究和開發正逐漸從罕見病延伸到大病種，這樣將讓更多的患者獲益。

      治療基因遞送至患者腦內，促進多巴胺合成與分泌，阻止疾病進展

      基因治療，就是以一些病毒作為載體，通過病毒感染靶向細胞，替換或修改靶細胞的突變基因，從而達到治療目標。這種病毒載體為非復制型(不會自身復制也不會傳播，從而可控)，如腺病毒、慢病毒等。一些研究已經證實這種病毒安全有效。這種方法的優勢在于能直達特定腦區，減少對非目標區域的影響。在研的有關多巴胺修復、基底節網絡調節等運動癥狀的基因治療，同時也包括神經營養因子和疾病修飾方面的研究進展。

腦起搏器治療

      在國際上得到比較廣泛的認可和應用。在國際帕金森治療指南中是中晚期帕金森病的主要治療方法之一。2013年由清華大學研發的腦起搏器成為首個獲批的國產腦起搏器。

      腦起搏器包括脈沖發生器、延長導線和電極三個部件，電極植入腦內，對于帕金森病來說，通常是丘腦底核，脈沖發生器植于胸前皮下，延長導線在皮下連接脈沖發生器和電極。腦起搏器產生的電刺激脈沖，通過電極觸點作用于腦內靶點核團，抑制因多巴胺能神經元減少而過度興奮的神經元的電沖動，減低其過度興奮的狀態，從而緩解震顫、僵直和運動遲緩等癥狀。該技術最大的特點是可通過術后調整控制到最佳狀態，療效確切，安全，副作用小，不破壞腦組織，不影響今后其他新方法的治療。

      通過將電脈沖發送到大腦的特定區域，可以減輕癥狀，并直接減輕治療帕金森病等神經精神疾病的藥物引起的副作用，降低用藥量，已經廣泛被臨床認可，全球腦起搏器累計植入患者已超過20萬例。成為治療帕金森病的電子藥。國際上多項研究顯示療效可持續十年或者更長時間。

磁波刀治療帕金森病

      “磁波刀”在醫學上的正規名稱是磁共振引導聚焦超聲技術。這個技術的原理是，磁共振引導聚焦超聲技術是將患者頭部固定于一個特殊的框架內，這個框架的頂部有一個能夠發出超聲波束的頭盔覆蓋患者的頭部；患者躺在磁共振掃描儀中，醫生檢查大腦的結構并確定治療的靶點。靶點目標確定后，高強度的超聲波在磁共振成像的引導下，不用“開刀”穿過完整的顱骨，精準定位于大腦中的病變部位，對靶組織進行消融、損毀，從而治療疾病。聚焦超聲就像使用放大鏡將光束聚焦在單個點上一樣，可以準確地在特定目標上集中多達1,000束超聲波，提高能量水平以消融局部靶點組織。

      磁波刀作為無創精準醫療的新技術，融合了磁共振高分辨成像的精準定位、在體實時測溫技術及高強度聚焦超聲技術，以無創的方式對目標組織進行熱消融。該技術最大的優勢是安全性高、無創、無輻射，屬于不用開刀的“損毀手術”，沒有出血、感染風險，不用麻醉。同時，“磁波刀”治療PD的局限性也不容忽視。

      這項技術一般只能治療單側病變，不適合兩側癥狀都比較明顯的中晚期帕金森病患者，無法滿足這些患者的迫切需求。因此有望受益于聚焦超聲技術的帕金森病患者并不多。由于腦組織不是完全均質的，導熱系數存在差異，當超聲聚焦產生熱效應時，可能產生不規則形狀的腦組織破壞灶，影響精確度和療效，導致潛在的不良反應，例如肢體麻木、無力等。磁波刀發出的聚焦超聲對腦組織的作用是持續的消融和損毀，造成了不可逆的病變。由于顱骨可以吸收大量超聲產生的熱量，聚焦超聲技術可導致頭皮灼熱損傷。磁共振引導聚焦超聲技術雖然免除了開顱手術的損傷，但依然要通過對腦深部核團的損毀來產生作用；這種損毀的范圍和程度，存在可控性偏低、不可逆轉的弊病。

其他研發中的新技術和新藥

      在研發中的治療帕金森病創新療法還有腦機接口技術、神經假體技術。在研發中的新型藥物包括：1免疫抗體類藥物；2清除腦內鐵沉積藥物；3新型注射用抗PD藥物（將抗帕金森病藥物包裹在脂質體、納米顆粒中，通過肌肉注射方式給藥，注射一次即可數天到數周有效）。

       這些創新性療法給帕金森病患者帶來了希望，有的已經逐步在臨床上得到應用，有的在進行相關的基礎和臨床轉化研究，成為關注的焦點。

（運動障礙性疾病科   馮濤）