中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局4月23日公布，正式批準(zhǔn)由我國(guó)獨(dú)立自主研發(fā)的小分子靶向藥物伯瑞替尼腦膠質(zhì)瘤的適應(yīng)癥，這種藥物是全球首個(gè)批準(zhǔn)上市的用于治療腦膠質(zhì)瘤的小分子靶向藥物，這標(biāo)志著我國(guó)先于其他國(guó)家進(jìn)入腦膠質(zhì)瘤精準(zhǔn)診療模式。

      “用于既往治療失敗的具有PTPRZ1-MET融合基因的IDH突變型星形細(xì)胞瘤（WHO 4級(jí)）或有低級(jí)別病史的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤成人患者”——短短幾行字，對(duì)于這種藥物的研發(fā)者，中國(guó)工程院院士、北京市神經(jīng)外科研究所所長(zhǎng)、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院神經(jīng)外科學(xué)中心主任江濤和他的團(tuán)隊(duì)而言，足足等了20年。

向顱內(nèi)第一惡性腫瘤“宣戰(zhàn)” 

      從被納入優(yōu)先審評(píng)到獲批上市，伯瑞替尼僅僅用了6個(gè)多月。作為中國(guó)自主研發(fā)的針對(duì)顱內(nèi)腫瘤的第一個(gè)小分子靶向藥物，伯瑞替尼在眾多領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)突破，甚至對(duì)未來(lái)的藥物研發(fā)具有深遠(yuǎn)意義。

      然而在研發(fā)過(guò)程中，曾有巨大的挑戰(zhàn)擺在江濤團(tuán)隊(duì)面前：小分子靶向藥物如何透過(guò)血腦屏障，作用到顱內(nèi)腫瘤？血腦屏障是一種保護(hù)我們大腦的特殊屏障，就像是大腦的守衛(wèi)。它位于我們的血管和大腦之間，像一道過(guò)濾器，確保只有對(duì)大腦有益的物質(zhì)能夠進(jìn)入，同時(shí)阻止有害物質(zhì)進(jìn)入到大腦里面。然而，有時(shí)候也會(huì)有一些藥物或治療方法需要到達(dá)大腦，這時(shí)候血腦屏障的存在反而是一種阻礙。江濤帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)，聯(lián)合國(guó)內(nèi)技術(shù)團(tuán)隊(duì)，在實(shí)驗(yàn)室里反復(fù)探索，最終研發(fā)了高效通過(guò)血腦屏障、高特異性的伯瑞替尼，不但解決了這種藥物的問(wèn)題，也為以后開發(fā)其他需要突破血腦屏障的藥物提供了思路。在藥物臨床試驗(yàn)實(shí)施過(guò)程中，第一個(gè)入組臨床試驗(yàn)的患者給他們留下的印象最為深刻，這個(gè)患者經(jīng)歷過(guò)痛苦的2次手術(shù)和放化療，腫瘤仍然再次復(fù)發(fā)，應(yīng)用伯瑞替尼，患者4周后腫瘤明顯縮小，復(fù)發(fā)后生存期達(dá)18個(gè)月，是平均生存期的3倍。這位患者的成果獲益，讓他們對(duì)伯瑞替尼的成功增加了信心。

      更為重要的是，江濤團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)的融合基因PTPRZ1-MET以及這種基因的作用機(jī)制，這道“謎題”的破解不僅造福腦膠質(zhì)瘤的患者，對(duì)于腦轉(zhuǎn)移癌患者也可能是新的福音——在國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的適應(yīng)癥中，這種藥物可以“用于治療具有 MET 外顯子 14 跳變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌”。

      臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，使用伯瑞替尼的復(fù)發(fā)腦膠質(zhì)瘤患者，中位生存期延長(zhǎng)2倍，兩年內(nèi)死亡風(fēng)險(xiǎn)降低40%。

      對(duì)于醫(yī)療科技創(chuàng)新領(lǐng)域，這是中國(guó)臨床科學(xué)家從臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)問(wèn)題、通過(guò)基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)靶點(diǎn)、中國(guó)臨床科研團(tuán)隊(duì)與中國(guó)企業(yè)密切合作聯(lián)合轉(zhuǎn)化，最終解決臨床需求的一次成功實(shí)踐；而對(duì)于腦膠質(zhì)瘤患者而言，在手術(shù)、放化療之外，又有了一個(gè)新的選擇，生存的希望。

目標(biāo)：下一座山峰

      改寫國(guó)際、國(guó)內(nèi)臨床指南，獲得國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)、獲評(píng)2018年“中國(guó)生命科學(xué)十大進(jìn)展”、以第一名獲得首都衛(wèi)生發(fā)展科研專項(xiàng)十大成果、中國(guó)發(fā)明協(xié)會(huì)一等獎(jiǎng)、2021年中關(guān)村國(guó)際前沿科技創(chuàng)新大賽總決賽冠軍，教育部一等獎(jiǎng)……

      提起因?yàn)椴鹛婺岖@得的各種榮譽(yù)，江濤和他的團(tuán)隊(duì)每個(gè)人都是十分淡然。“就那么干唄”“我可能運(yùn)氣好”“其實(shí)大家都是這樣做”，從江濤口中，聽不到驚濤駭浪，也沒(méi)有扣人心弦，始終是平平淡淡。

      只有熟悉他的人，才知道這些平淡的話語(yǔ)背后，他付出了多少艱辛。

      江濤說(shuō)自己有時(shí)候會(huì)特別“軸”。為了能到國(guó)外學(xué)習(xí)腦膠質(zhì)瘤的最新理論和技術(shù)，江濤只要看到醫(yī)學(xué)頂級(jí)期刊上有關(guān)于腦膠質(zhì)瘤的文章，馬上就給通訊作者寫電子郵件毛遂自薦，幾個(gè)月的時(shí)間里他總共發(fā)了119封郵件，只收到寥寥五六封回信，但也就是這五六封回信中，給了他深造的機(jī)會(huì)。

      江濤的生活很“枯燥”。不出差的時(shí)候基本就是白天出門診、上手術(shù)，晚上和周末泡實(shí)驗(yàn)室、開組會(huì)，經(jīng)常是凌晨5點(diǎn)起床看最新的國(guó)外文獻(xiàn)。他幾乎沒(méi)有業(yè)余生活，也幾乎沒(méi)有什么愛(ài)好，有人問(wèn)起他時(shí)，他總是說(shuō)看文獻(xiàn)就是最大的愛(ài)好。

      對(duì)于腦膠質(zhì)瘤，江濤幾乎到了執(zhí)著和癡迷的程度。平時(shí)聊天，說(shuō)不了幾句他肯定會(huì)繞到自己的學(xué)術(shù)上來(lái)，同事們找他匯報(bào)工作，經(jīng)常是“正事”說(shuō)不了幾句他就掏出手機(jī)，和同事分享最新病例的影像學(xué)檢查……

      執(zhí)著、嚴(yán)謹(jǐn)、創(chuàng)新，在江濤的帶領(lǐng)和影響下，北京市神經(jīng)外科研究所青年科技人員迅速成長(zhǎng)起來(lái)，已經(jīng)涌現(xiàn)出多名臨床、科研骨干。瘤內(nèi)功能網(wǎng)絡(luò)解析技術(shù)、腫瘤磁共振影像輔助診斷軟件、語(yǔ)言和運(yùn)動(dòng)功能保護(hù)……江濤帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)向著一項(xiàng)一項(xiàng)新的挑戰(zhàn)發(fā)起沖擊。

      臨床科研之路雖然艱辛，但作為一個(gè)長(zhǎng)期從事腦膠質(zhì)瘤臨床診療，精準(zhǔn)醫(yī)療、臨床轉(zhuǎn)化的多學(xué)科交叉互補(bǔ)的團(tuán)隊(duì)，江濤和團(tuán)隊(duì)仍會(huì)腳踏實(shí)地、不斷進(jìn)取，繼續(xù)圍繞神經(jīng)系統(tǒng)疾病診療技術(shù)的研發(fā)與創(chuàng)新，積極構(gòu)筑從“基礎(chǔ)研究-藥械開發(fā)-產(chǎn)業(yè)化轉(zhuǎn)化”的科技創(chuàng)新鏈和人才團(tuán)隊(duì)，打造“天壇制造”的新質(zhì)生產(chǎn)力，讓“科研之花”結(jié)出更多“產(chǎn)業(yè)之果”，為北京市健康領(lǐng)域發(fā)展提質(zhì)增效，也為國(guó)家醫(yī)療創(chuàng)新和轉(zhuǎn)化發(fā)展添磚加瓦。

（宣傳中心  盧國(guó)強(qiáng)、江濤院士團(tuán)隊(duì)   圖：北京市神經(jīng)外科研究所、宣傳中心 劉珊珊）